肠道菌群新发现：单形拟杆菌与 HDA 联手对抗脂肪肝，开启 MAFLD 治疗新纪元

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是一种常见的慢性肝脏疾病，其特征是肝脏脂肪堆积，可能进展为更严重的肝脏病变，如肝炎、纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。MAFLD影响全球超过25%的成人，在中国患病率约为29.2%，成为慢性肝病的重要病因。然而，MAFLD的具体发病机制尚不明确，目前尚无针对MAFLD的特异性药物治疗，亟需探索新的治疗方法。

近年来，研究表明肠道微生物组在MAFLD的发病中起着关键作用。肠道微生物通过产生生物活性代谢物影响宿主的代谢过程。然而，目前对于特定细菌种类及其代谢物在MAFLD中的作用尚不清楚。既往研究多通过16S rRNA基因测序技术进行描述性分析，缺乏机制验证，难以确定因果关系。肠道微生物组的组成变化与循环代谢物的变化有关，这些代谢物包括氨基酸、胆汁酸和短链脂肪酸等，均与代谢功能障碍相关。

近日，来自海南医学院第二附属医院白飞虎教授团队。在《Gut Microbes》发表了“Bacteroides uniformis-generated hexadecanedioic acid ameliorates metabolic-associated fatty liver disease”一文，研究旨在通过多组学技术（包括粪便宏基因组测序和血浆非靶向代谢组学）分析MAFLD患者的肠道微生物组和代谢组特征，揭示特定肠道细菌及其代谢物在MAFLD中的作用，并通过体内外实验验证其潜在的治疗价值。通过比较120名MAFLD患者和120名健康对照者的肠道微生物组和血浆代谢组，研究团队发现了MAFLD患者肠道微生物组和代谢组的显著差异。揭示了单形拟杆菌对抗脂肪肝的机制：

抑制肠道脂肪吸收：单形拟杆菌能够抑制肠道脂肪吸收，减少脂肪酸从白色脂肪组织流入肝脏，从而降低肝脏脂肪的积累，有助于改善脂肪肝。

调节IRE1α-XBP1s信号通路：单形拟杆菌可以调节IRE1α-XBP1s信号通路，抑制脂肪生成和铁死亡。在脂肪肝的发病过程中，脂肪生成过多以及铁死亡的异常激活都会对肝脏细胞造成损伤，而单形拟杆菌通过调节该信号通路，能够减少脂肪的合成，减轻肝脏的脂肪沉积，同时抑制铁死亡，保护肝脏细胞。

产生十六烷二酸（HDA）：单形拟杆菌产生的十六烷二酸（HDA）在体外和体内实验中均显示出显著的抗脂肪变性和抗铁死亡作用。HDA可以通过调控NRF2/SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡，同时降低肝内铁蓄积及氧化应激，从而缓解脂肪肝的进展。

总而言之，Bacteroides uniformis 及其产生的十六烷二酸（HDA）能够通过调节肠道脂肪吸收及肝脏代谢途径，显著改善代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）症状，为 MAFLD 的治疗提供了新的微生物及代谢物靶点。

 参考文献：Zhang, D. Y., Li, D., Chen, S. J., Zhang, L. J., Zhu, X. L., Chen, F. D., … Bai, F. H. (2025). Bacteroides uniformis-generated hexadecanedioic acid ameliorates metabolic-associated fatty liver disease. Gut Microbes, 17(1). https://doi.org/10.1080/19490976.2025.2508433