当 “坏细菌” 遇上 “好细菌”：阴沟肠杆菌PK戊糖乳杆菌！

肥胖是由遗传因素、脂肪代谢紊乱、饮食习惯等多种因素共同作用的结果，可引发 2 型糖尿病、高血压、心血管疾病等多种疾病。肠道微生物群被证实与肥胖密切相关，肥胖人群的肠道菌群中拟杆菌门（Bacteroidetes）减少，厚壁菌门（Firmicutes）增加，且阴沟肠杆菌（Enterobacter cloacae）在肥胖人群中丰度较高。研究表明，阴沟肠杆菌与高脂饮食协同作用可诱导无菌小鼠肥胖，其产生的脂多糖（LPS）能引发炎症、破坏结肠上皮屏障，进一步促进肥胖发生。秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）因寿命短、易饲养、遗传通路明确，且 65% 的疾病相关基因与人类保守，被广泛用于肥胖等生理过程的研究。

韩国明知大学研究团队以“Microbiome–metabolome dynamics associated with impaired glucose control and responses to lifestyle changes”为题，在线发表于《International Journal of Molecular Sciences》上。在这项研究中，作者通过喂养阴沟肠杆菌并结合高糖饮食 (HGD) 建立了秀丽隐杆线虫肥胖模型，这会显著诱导脂质积累。一项抗脂机制研究表明，在 HGD 条件下，通过将阴沟肠杆菌喂给秀丽隐杆线虫，可以改变脂肪酸组成和脂肪代谢相关基因的表达水平。显示出对阴沟肠杆菌具有拮抗活性的乳酸菌被用于筛选该模型中的抗肥胖候选物。其中，L. pentosus MJM60383（MJM60383）表现出良好的拮抗活性。重要结果如下：阴沟肠杆菌与高糖饮食协同诱导线虫脂质积累，其机制与脂肪酸合成基因上调、β- 氧化基因下调相关；戊糖乳杆菌 MJM60383 通过拮抗阴沟肠杆菌、下调脂肪酸合成基因（如 fat-6、fat-7）、上调 β- 氧化基因（如 acs-2、nhr-49），显著减少脂质和甘油三酯积累，且对 Caco-2 细胞黏附能力强、能在肠道定植，是潜在的抗肥胖益生菌候选菌株。综上，戊糖乳杆菌 MJM60383 可能是一种很有前途的抗肥胖益生菌候选物。这是第一份使用阴沟肠杆菌结合高糖饮食来研究秀丽隐杆线虫中个体病原体与益生菌之间相互作用的研究。

文章研究思路

参考资料：Microbiome–metabolome dynamics associated with impaired glucose control and responses to lifestyle changes.（DOI:10.3390/ijms24010280）