肠道菌群：脑瘤免疫战场的“幕后推手”

在癌症免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂如抗PD-1疗法在多种癌症中取得了显著疗效，但在胶质瘤治疗中却收效甚微。胶质瘤是一种恶性程度极高的脑部肿瘤，其免疫微环境复杂且具有免疫抑制性，这使得免疫治疗面临巨大挑战。然而，近期的研究发现，肠道菌群可能在胶质瘤的免疫微环境中扮演着关键角色，为胶质瘤免疫治疗带来了新的曙光。近期，一项发表于《Gut Microbes》杂志上的研究，题为“Human microbiota influence the immune cell composition and gene expression in the tumor environment of a murine model of glioma”，深入探讨了肠道菌群对胶质瘤免疫微环境的影响。研究团队利用人源化微生物组（HuM）小鼠模型，通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，分析了两种不同肠道菌群（HuM1以Alistipes为主，HuM2以Odoribacter为主）对胶质瘤免疫微环境的作用。

研究结果显示，HuM1和HuM2小鼠的肿瘤免疫细胞组成及基因表达存在显著差异。在未接受治疗的情况下，HuM1肿瘤中M1型巨噬细胞（MM1）、CD8+ T细胞等抗肿瘤免疫细胞的比例更高，而HuM2肿瘤中则富含中性粒细胞和未成熟B细胞等潜在免疫抑制细胞类型。这表明肠道菌群的不同组成能够直接影响胶质瘤免疫微环境中免疫细胞的类型和数量，进而影响肿瘤的免疫反应。

在抗PD-1治疗后，HuM2小鼠的MM1细胞中一氧化氮合酶2（Nos2）的表达水平更高。这一发现提示我们，肠道菌群不仅在自然状态下影响免疫细胞的功能，还能在免疫治疗的干预下进一步调控免疫细胞的激活状态，从而影响抗肿瘤反应的效果。具体来说，Nos2的高表达可能与M1型巨噬细胞的促炎功能增强有关，这在一定程度上可能有助于提升抗肿瘤免疫反应的强度。

肠道菌群影响胶质瘤免疫微环境的机制可能涉及多个方面。一方面，肠道菌群产生的代谢产物能够通过血液循环进入脑部，进而影响脑部的免疫细胞功能。例如，某些短链脂肪酸（SCFAs）可以调节炎症反应和免疫细胞的分化。在胶质瘤中，SCFAs的水平变化可能会影响微胶质细胞的成熟和功能，进而改变免疫微环境的平衡。

另一方面，肠道菌群可能通过调节全身免疫系统的状态，间接影响脑部的免疫反应。例如，某些肠道菌群能够诱导调节性T细胞（Tregs）的分化，这些Tregs可以迁移到脑部，抑制抗肿瘤免疫反应。此外，肠道菌群还可能通过影响免疫细胞的趋化性，改变免疫细胞在脑部的分布和浸润程度。

这项研究为我们提供了肠道菌群与胶质瘤免疫微环境相互作用的初步证据，但许多问题仍待进一步探索。例如，肠道菌群如何精确地调节特定免疫细胞的功能？是否存在特定的肠道菌群标志物，可以预测患者对抗PD-1治疗的反应？未来的研究可以通过更深入的机制研究和临床试验，来回答这些问题。从临床应用的角度来看，如果能够通过调节肠道菌群来优化胶质瘤患者的免疫微环境，那么这可能为提高抗PD-1治疗的疗效提供新的策略。例如，通过益生菌补充或粪菌移植等手段，改变患者的肠道菌群组成，从而增强免疫治疗的效果。此外，基于肠道菌群的生物标志物开发，也有望为胶质瘤患者的个性化治疗提供依据。

参考文献：Human microbiota influence the immune cell composition and gene expression in the tumor environment of a murine model of glioma. DOI：10.1080/19490976.2025.2508432