随着抗生素的广泛使用，耐药菌问题日益严重，给全球公共卫生带来了巨大挑战。人体肠道是耐药菌的重要储存库，许多耐药菌如产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌（ESBL-E）和碳青霉烯酶耐药肠杆菌科细菌（CRE）常定植于肠道，随后可能引发难以治疗的感染。目前，尚无有效的肠道耐药菌去定植策略。粪菌移植（FMT）作为一种新兴的治疗手段，逐渐受到关注，但其在肠道耐药菌去定植中的可行性、安全性和有效性仍存在不确定性。

2025年5月16日，盖伊和圣托马斯医院Blair Merrick团队在Journal of Infection上发表了题为“Faecal microbiota transplant to ERadicate gastrointestinal carriage of Antibiotic - Resistant Organisms (FERARO): A feasibility randomised controlled trial”的研究性文章，该研究利用FERARO试验评估冷冻干燥胶囊FMT根除肠道MDRO（多重耐药菌）的可行性。

图1 文献基本信息

FERARO研究是一项前瞻性、随机、安慰剂对照的可行性试验，旨在评估FMT在清除肠道耐药菌方面的潜力。该研究纳入了80名近期曾因ESBL-E或CRE感染入院且持续存在肠道耐药菌定植的患者。参与者被随机分为两组，一组接受3剂冷冻干燥的FMT胶囊，另一组接受匹配的安慰剂胶囊。

该研究共接触了460名患者，其中124名（27%）同意参与，53名（43%）符合所有入选标准，最终44名患者（83%）被随机分组，41名患者（93%）接受了研究药物。这表明在现有协议基础上进行适当修改后，开展更大规模的研究是可行的！FMT组中部分患者出现了腹胀、皮肤和皮下组织疾病等不良反应，但未发现意料之外的严重伤害。FMT组中有6例严重不良事件（均为住院），安慰剂组有1例，但均未归因于FMT。随访期间，两组患者的耐药菌定植率均有所下降，但FMT组在所有时间点的耐药菌定植率均低于安慰剂组。在1个月时，FMT组的耐药菌定植率为72%（13/18），安慰剂组为85%（17/20），尽管差异未达到统计学显著性。微生物组分析发现FMT显著增加了肠道微生物多样性，并改善了基于微生物组的健康指标。研究还发现，接受FMT后，与供体微生物组差异更大的受体样本更有可能成功去定植！

FERARO研究结果表明，FMT在耐药菌定植患者中是安全的、可耐受的，并且被患者接受。尽管目前的研究规模较小且未达到统计学显著性，但FMT在降低耐药菌定植率方面显示出一定的潜力。研究还提示，供体与受体微生物组的差异以及供体菌株的植入率可能影响去定植效果。

FERARO研究为未来更大规模的随机对照试验提供了重要依据。它不仅验证了FMT在耐药菌去定植中的可行性，还揭示了微生物组在治疗中的潜在作用机制。未来的研究可以进一步探索供体选择、FMT剂量和疗程等因素对治疗效果的影响，以优化FMT方案。此外，该研究还强调了在耐药菌问题日益严峻的背景下，非抗生素治疗手段如FMT的重要性。

参考文献：Blair Merrick, Désirée Prossomariti, Elizabeth Allen, et al. Faecal microbiota transplant to ERadicate gastrointestinal carriage of Antibiotic - Resistant Organisms (FERARO): A feasibility randomised controlled trial. Journal of Infection.2025-05-16;:106504. DOI:10.1016/j.jinf.2025.106504..