肥胖患者“喝水都胖”？肠道菌群失调竟是罪魁祸首！

你有没有遇到过这样的朋友：每天只喝几口水，却能胖出新高度？而你明明天天健身、节食，体重却纹丝不动？别怀疑人生啦！这可能不是“天生体质差”，而是肠道菌群在“搞事情”！是的，你没听错，那些住在我们肠道里的小家伙们，居然能左右我们的体重。

科学家们早就发现，肠道菌群和健康息息相关，从消化到免疫，它们都扮演着重要角色。但最近，南方医科大学深圳医院的朱翠凤教授团队又有了新发现：肥胖和食欲失控竟然和肠道菌群失调密切相关！原来，肠黏膜屏障一旦受损，肠道菌群就会“失衡”，引发一系列连锁反应，最终导致体重失控。这就好比肠道里有一扇“健康之门”，一旦被破坏，肥胖就趁虚而入。而修复这扇门，调节菌群平衡，或许就是打开减肥成功之门的“金钥匙”！

不仅如此，另一项研究也发现，人体中的一种神秘信号分子（Human Semaphorin 3）居然也能影响大脑的食欲调节中枢，进而影响能量平衡。这就好比身体里有一条“食欲信号高速公路”，一旦信号出错，食欲就会失控，体重自然也跟着“失控”。这些发现让我们不得不重新审视肥胖的成因，也许，减肥的关键并不在“少吃多运动”，而在于修复肠道菌群和调节神经信号。。

2025年6月，南方医科大学深圳医院朱翠凤教授提出一种以修复肠黏膜屏障为核心的肥胖治疗方案。他们发现，肠黏膜屏障损伤会诱发肥胖，而食欲失控也与肠道菌群失调密切相关。研究团队通过以下方法进行干预：①精准抑增：通过基因检测确定患者体内有害菌和有益菌的分布，抑制有害菌，增加有益菌。②定向补缺：补充特定的益生菌（如嗜酸乳杆菌）和益生元，修复肠道屏障功能。③功能调控：通过调节肠道菌群，改善食欲信号，降低炎症反应。在一项临床研究中，团队选取了BMI在24~27.9（超重）和大于28（肥胖）且伴有高脂血症的受试者。经过10周的益生菌干预后，受试者的体重管理、代谢指标和炎症状态等多项指标显著改善。这为肠道菌群调节在肥胖治疗中的应用提供了高级别循证依据。

早在2019年，英国国立卫生研究院I Sadaf Farooqi及其团队在Cell发表题为“Human Semaphorin 3 Variants Link Melanocortin Circuit Development and Energy Balance”的研究性文章。该研究在573名严重肥胖个体中发现信号素3（SEMA3）A-G的40种罕见变异体及其受体（PLXNA1-4；NRP1-2），变异通过多种机制破坏分泌和/或信号通路。与4449名对照相比，这些罕见变异体在982名严重肥胖病例中显著富集。在斑马鱼诱变筛选中，鉴定出该通路中7个基因的缺失导致体细胞生长和/或肥胖增加，信号素3信号的破坏扰乱了能量稳态。小鼠缺失原阿片黑皮素神经元中的神经毡蛋白-2受体，可破坏弓形核向室旁核的投射，降低能量消耗并增加体重。

图1 文献信息

朱翠凤教授的研究表明，肠道菌群失调是导致肥胖和食欲失控的重要原因，而修复肠黏膜屏障和调节肠道菌群可以有效改善肥胖症状。同时，I Sadaf Farooqi的研究也揭示了肥胖与神经系统发育的关联，进一步强调了肠道菌群和神经信号在体重调节中的重要作用！

这两项研究为肥胖的治疗提供了新的思路：

（1） 肠道菌群调节：通过精准调节肠道菌群，修复肠黏膜屏障，可以有效改善肥胖症状。

（2） 基因与神经机制：SEMA3信号通路的研究提示，未来可以开发针对神经系统发育的肥胖治疗方案。

（3） 综合干预：肥胖的治疗需要综合考虑饮食、运动、肠道菌群调节和基因干预等多方面因素。

肥胖不再是简单的“吃多了”或“运动少”的问题，而是复杂的代谢和神经信号紊乱的结果。通过科学的干预手段，肥胖患者有望摆脱“喝水都胖”的困境，实现健康体重管理。减肥不再只是“少吃多运动”的苦战，而是可以通过科学的肠道干预，从根本上解决问题！想象一下，未来我们或许可以通过喝一杯特制的益生菌饮料，或者吃一些特定的益生元，就能轻松调节肠道菌群，修复屏障功能，让“喝水都胖”成为过去式！

参考文献：Agatha A van der Klaauw, Sophie Croizier, Edson Mendes de Oliveira, et al. Human Semaphorin 3 Variants Link Melanocortin Circuit Development and Energy Balance. Cell.2019-01-14;176(4):729. DOI:10.1016/j.cell.2018.12.009.