重症急性胰腺炎（SAP）是一种关键病症，其特征在于全身炎症反应综合征（SIRS）与代偿性抗炎反应综合征（CARS）之间的失衡。肠道微生物群的破坏加剧了这种失衡；然而，共生细菌调节 SAP 诱导的 SIRS 和/或 CARS 的机制尚不清楚。该研究发现，AKK菌在急性胰腺炎（AP）患者的粪便样本中的丰度显著降低，并与全身炎症反应的严重程度呈负相关。AKK菌及其衍生物 Amuc-1409 作为治疗急性胰腺炎和潜在其他炎症性疾病的益生菌和生物分子具有前景。

1.患者与小鼠模型中Akk菌的丰度与急性胰腺炎（AP）严重程度呈负相关

通过16S rRNA测序分析急性胰腺炎（AP）患者和健康对照（HC）的粪便微生物组，发现AP患者（尤其是重症急性胰腺炎SAP组）的Akk菌丰度显著降低，且AKK菌的丰度与血清促炎细胞因子（IL-6、TNF-α）和炎症标志物（CRP、淀粉酶）呈显著负相关。在动物模型中，接受SAP患者粪便的小鼠比接受健康人粪便的小鼠表现出更高的血清淀粉酶水平和更严重的胰腺损伤。

2.AKK菌及其蛋白组分（p-AKK）显著缓解SAP炎症

定植AKK菌的小鼠血清淀粉酶水平降低，胰腺水肿和炎症细胞浸润减轻。

蛋白组分（p-AKK）显著降低胰腺和全身炎症（IL-6表达下调），而代谢物s-AKK效果不显著。在L-精氨酸诱导的SAP模型中，p-AKK同样表现出保护作用。

3.AKK菌通过上调调节性T细胞（Tregs）和IL-10抑制炎症

单细胞RNA测序显示，AKK菌处理的SAP小鼠外周血中Tregs比例显著增加，而巨噬细胞和中性粒细胞比例未受显著影响。在Foxp3-DTR小鼠（可特异性清除Tregs）中，AKK菌或Amuc-1409的保护作用被完全消除。IL-10敲除小鼠中，Amuc-1409的抗炎效果消失，表明其作用依赖IL-10。

4.临床验证：SAP患者Tregs减少与AKK菌丰度正相关

SAP患者外周血中Tregs比例显著低于健康人，且与粪便中AKK菌基因组拷贝数呈正相关。Amuc-1409处理SAP患者的PBMCs后，Tregs比例显著回升。

文献链接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/action/doSearchAllField=Akkermansia+Muciniphila+Alleviates+Severe+Acute+Pancreatitis+via+Amuc1409-Ube2k-Foxp3+Axis+in+Regulatory+T+Cells&SeriesKey=21983844