近年来，肠道菌群在抑郁症病理生理中的作用逐渐受到关注，以益生菌为代表的靶向肠道菌群干预手段展现出潜力，但益生菌在人类中发挥抗抑郁作用的具体机制仍不明确。动物实验表明，益生菌可通过增加菌群多样性、丰富有益菌种类、调节短链脂肪酸生成等，改善肠道屏障功能、减轻炎症及氧化应激等，进而产生积极影响；然而人类研究结果存在差异，部分研究未发现益生菌对抑郁症患者肠道菌群组成的显著改变，部分仅观察到特定有益菌（如乳杆菌、瘤胃球菌）的增加，且未必伴随抑郁症状的改善。慢性低度炎症是抑郁症的典型特征，约三分之一的患者存在炎症标志物升高，益生菌可能通过降低炎症发挥抗抑郁作用，但临床证据有限且不一致，如部分研究发现C反应蛋白（CRP）等炎症标志物降低，另一些则未观察到显著变化。此外，抑郁症患者常存在情绪加工的负性偏向，早期研究显示益生菌、益生元及色氨酸等可能影响情绪识别，提示肠道菌群或参与情绪加工过程，但其具体关联机制尚未明确。 基于此前随机双盲安慰剂对照试点试验发现益生菌可减少重度抑郁症（MDD）患者的抑郁和焦虑症状，本研究进一步探究益生菌对MDD患者肠道菌群组成、炎症及情绪识别的影响，以明确其作用机制。

2025年5月1日，研究团队在《Journal of Affective Disorders》发表“Exploring the mechanisms of action of probiotics in depression: Results from a randomized controlled pilot trial”文章，该研究发现慢性低度炎症是抑郁症的特征之一，而益生菌可能通过抗炎发挥作用，来改善症状。治疗结束时，芽孢杆菌科和HAMA焦虑评分之间存在中度负相关（rho=-0.428），Lachnospiraceae和IDS抑郁评分之间呈中度负相关（rho=-0.469）。其中，只有芽孢杆菌科在第 4 周和第 8 周之间表现出一致性，并且与其成员属芽孢杆菌在方向和强度方面分别表现出一致性。这表明该分类单元在减少焦虑方面可能发挥作用。在益生菌改变的类群方面，我们发现芽孢杆菌科、双歧杆菌科和乳酸杆菌科及其成员属显着增加。由于这些是一些干预菌株所属的家族，这表明补充剂能够增加人类微生物群中的特定类群，并提供了治疗依从性的进一步证据。

本研究揭示了益生菌可通过改善 MDD 患者的肠道菌群多样性（如增加 Chao1 丰富度），使其向健康人群的菌群特征趋近。但未发现益生菌对炎症标志物的显著影响，可能与样本量小、人群异质性等有关。需开展更大规模、结合功能多组学的随机对照试验，以进一步明确益生菌在 MDD 治疗中的作用机制及临床应用价值。

参考资料：Exploring the mechanisms of action of probiotics in depression: Results from a randomized controlled pilot trial

（DOI: 10.1016/j.jad.2025.01.153）