自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，与社会交往和沟通能力缺陷有关。越来越多的证据表明，肠道微生物群在ASD的发病机制中扮演重要角色。本研究重点探讨了母体免疫激活（MIA）小鼠模型，这是一种已知的ASD模型，旨在探索新的治疗方法，特别是研究了益生菌Lactiplantibacillus plantarum及其代谢产物苯甲酸钠（NaB）的效果。先前的研究表明，ASD儿童中乳酸菌物种的减少与肠道功能紊乱和行为缺陷相关。

2025年8月25日，南京医科大学刘星吟团队在《Molecular Psychiatry》发表研究，探讨了益生菌衍生的NaB是否能够缓解这些问题并改善ASD相关行为。研究发现，L. plantarum和NaB治疗都有效缓解了MIA后代的肠道菌群失调，并改善了社会行为。通过三室社会性测试和大理石埋藏实验等行为测试，证明了这一点。生化分析进一步揭示，NaB治疗恢复了正常的谷氨酸-谷氨酰胺循环，并减少了神经元活动异常。此外，通过单细胞RNA测序，研究者发现NaB提高了星形胶质细胞中Cxcl16的表达，而该基因与突触功能和神经炎症反应相关。机制研究表明，NaB通过调节特定基因增强子区域的组蛋白苯甲基化可能调控Cxcl16的表达，从而提供了一个通过微生物-肠道-大脑轴的表观遗传机制。

图. NaB通过H3 K27 bz的表观遗传修饰调节星形胶质细胞中Cxcl 16的表达来调节神经元的功能图；以及植物乳杆菌及其衍生代谢物苯甲酸钠的损伤和表观遗传机制的示意图。

这项研究为通过益生菌衍生的代谢物治疗ASD开辟了新的方向，特别突出了NaB的治疗潜力。未来的研究可以进一步探讨益生菌及其代谢物如何影响表观遗传调控，并为ASD管理提供新的治疗途径。研究结果表明，调节微生物代谢物，如NaB，可能成为神经发育障碍治疗的关键策略，可能会彻底改变我们治疗ASD的方式，重点关注微生物群调节及其表观遗传影响。

这一发现不仅深化了益生菌在ASD治疗中的潜力，也为进一步探索益生菌衍生物的治疗效果提供了新的线索。与此同时，其他研究团队也在积极探索益生菌在改善认知功能方面的作用，特别是在肠道健康与神经系统之间的相互关系上，推动了相关治疗方案的发展。为了将科研成果转化为实际产品，团队与广东科环生物科技有限公司展开合作，成功推出了相关的“清扫-强基-固本”益生菌固体饮料，专门为日常健康提供支持。

总之，这项研究为通过益生菌衍生的代谢物治疗ASD开辟了新的方向，特别突出了NaB的治疗潜力。未来的研究可以进一步探讨益生菌及其代谢物如何影响表观遗传调控，并为ASD管理提供新的治疗途径。研究结果表明，调节微生物代谢物，如NaB，可能成为神经发育障碍治疗的关键策略，可能会彻底改变我们治疗ASD的方式，重点关注微生物群调节及其表观遗传影响。因此，重点关注益生菌衍生的代谢物与NaB的表观遗传调控结合，有望在未来为ASD的治疗提供创新的解决方案，同时改善肠道健康和神经功能，开启治疗新纪元。

参考文献：[1] Li, T., Chen, J., Mi, K. et al. Probiotics derived sodium benzoate improves social behavior of offspring exposed in the maternal immune activation through regulation of histone lysine benzoylation in astrocytes. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03164-0