结直肠癌是全球第三大高发恶性肿瘤，癌症相关死亡率高居第二。免疫检查点阻断（ICB）疗法，如靶向PD-1/PD-L1的治疗，虽在微卫星不稳定型（MSI-H）结直肠癌中疗效显著，但约85%患者属于微卫星稳定型（MSS），其肿瘤免疫原性低导致ICB响应不佳，临床亟需新型增效策略。

近年来，肠道菌群在调控肿瘤免疫微环境、影响ICB疗效的作用备受关注。丁酸梭菌（ Clostridium butyricum ）作为一种产芽孢的肠道益生菌，在结直肠癌患者体内丰度显著降低，且临床研究提示其口服补充可增强晚期肾癌患者的ICB响应，这提示它可能在结直肠癌免疫治疗中发挥重要作用。

2025年8月 7日 ，香港中文大学于君教授团队在Cancer Cell上发表了题为“Tumor-resident probioticClostridium butyricumimproves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression”的文章，该研究首次揭示肿瘤内定植的益生菌丁酸梭菌（Clostridium butyricum）可通过靶向IL-6通路显著提升免疫治疗疗效，为CRC治疗提供了全新的微生物组干预策略。本文的主要结论有（1）老年 CRC 患者肿瘤组织中 IL-6 水平显著高于年轻对照组，且与免疫治疗耐药相关（HR=2.1，95% CI 1.5-3.0）。IL-6 通过激活 JAK2-STAT3 通路，增加免疫抑制细胞（如 Treg、MDSC）的浸润，抑制 CD8⁺ T 细胞的活性。（2）丁酸梭菌通过其表面蛋白 Fap2 与肿瘤细胞表面的 Gal-3 结合，特异性定植于肿瘤组织。在肿瘤微环境中，丁酸梭菌发酵产生短链脂肪酸（SCFA），尤其是丁酸，可直接抑制肿瘤细胞的增殖。（3）丁酸梭菌通过分泌丁酸，抑制 IL-6 信号通路中的 JAK2-STAT3 磷酸化，减少免疫抑制细胞的浸润，增加肿瘤内 CD8⁺ T 细胞的浸润密度（↑2.8 倍），并提高其 IFN-γ、TNF-α 的分泌水平。（4）在 MC38 结直肠癌小鼠模型中，丁酸梭菌联合抗 PD-1 治疗的客观缓解率（ORR）达到 70%，中位生存期延长至 50 天（对照组 25 天）。通过口服丁酸梭菌或其代谢产物丁酸，可以显著抑制肿瘤生长，提高抗 PD-1 治疗的疗效。

本研究首次揭示了丁酸梭菌作为“肿瘤驻留益生菌”在老年 CRC 免疫治疗中的潜力。通过抑制 IL-6 介导的免疫抑制，丁酸梭菌显著提升了抗 PD-1 治疗的疗效。这一发现为 CRC 免疫治疗提供了新的策略，也为益生菌在肿瘤治疗中的应用提供了重要的理论依据。这项研究不仅为CRC患者带来希望，更验证了“工程化微生物”作为精准医疗工具的可行性。

丁酸梭菌通过secD/GRP78/IL-6轴重塑肿瘤免疫微环境、增效免疫治疗的分子机制

文章中提到的肿瘤驻留益生菌——丁酸梭菌（Clostridium butyricum），是一种具有特定功能的益生菌菌株。在益生菌产业化过程中，需要从众多微生物中筛选出具有特定功能的菌株，之后在益生菌产业化中，对菌株进行改造以增强其功能。深入研究菌株的作用机制，尤其是其对免疫系统的调节作用，以便更好地开发出具有特定健康益处的产品。在产业化过程中，还可以探索益生菌与其他治疗方法的联合应用，以拓展其应用范围和市场价值。并且在益生菌产业化过程中，必须对菌株进行严格的安全性评估，确保其对人体无害，建立严格的质量控制体系，确保益生菌产品的质量稳定性和一致性。这包括菌株的纯度、活菌数、稳定性等方面的检测和控制。

参考资料：Tumor-resident probiotic Clostridium butyricum improvesaPD-1efficacyincolorectalcancermodels by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression.

（DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.07.012）