“菌”临城下！Akkermansia K101活菌灭活双开挂，肠肾轴联手“吃掉”尿酸，高尿酸血症克星来了！

高尿酸血症（HUA）作为继高血压、高血糖、高血脂后的第四大代谢性疾病，其患病率在全球范围内持续上升，尤其在禽类养殖中，高蛋白质饮食易导致雏鹅HUA并引发痛风，严重影响养殖效益。人类和禽类因缺乏尿酸酶，尿酸代谢能力较弱，更易受饮食诱导引发HUA。现有降尿酸药物存在疗效有限、副作用大等问题，因此亟需探索安全有效的替代疗法。益生菌作为调节肠道微生态平衡的重要手段，近年来在代谢性疾病干预中展现出潜力，其中Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）作为黏液层降解菌，已被证实与肥胖、糖尿病等代谢疾病相关，但其在HUA中的具体作用及机制尚不明确。前期研究发现，HUA模型动物肠道中A. muciniphila丰度存在波动，且其与尿酸水平呈负相关，但菌株的具体功能及作用途径仍需深入解析。基于此，本研究从HUA鹅盲肠中分离A. muciniphila菌株，系统探究其通过“肠-肾轴”调节尿酸代谢的分子机制，为HUA的微生态干预提供理论依据。

近期华南农业大学动物科学学院王文策教授团队在American Society For Microbiology上发表了题为Gut-kidney axis modulation by viable and inactivated Akkermansia muciniphila mitigates avian hyperuricemia through microbial-metabolic crosstalk的研究论文。本研究首先从HUA鹅盲肠内容物中分离得到A. muciniphila K101菌株，经16S rRNA测序鉴定其与A. muciniphila B株（GCF-002885095.1）同源性最高，电镜显示其为表面粗糙的杆状结构。体外实验表明，活K101在4小时内可降解60%尿酸，热灭活（70℃处理30分钟）及溶菌酶处理后仍保留降解活性（6小时降解率分别为60%和40%），且对尿酸前体肌苷无降解作用，证实其直接降解尿酸的能力。体内实验中，对HUA模型鹅灌胃活K101、热灭活K101或其代谢物14天后，显著改善了鹅的生长性能（终末体重增加）、肠道长度缩短及器官指数异常；血清尿酸水平降低（活K101组降低最显著，P<0.001），XOD活性（活K101组降低42%）和肌酐含量（热灭活组降低35%）显著下降。分子机制上，K101通过上调肠道ABCG2（尿酸排泄转运蛋白）表达（活K101组上调1.8倍）、下调CNT2（尿酸生成相关转运蛋白）表达（代谢物组降低50%），同时抑制肾脏URAT1（尿酸重吸收蛋白）表达（代谢物组降低38%），协同促进尿酸排泄。炎症指标方面，血清及肝脏IL-1β、IFN-γ水平显著降低（活K101组血清IL-1β降低52%），肝肾功能病理损伤减轻。肠道菌群分析显示，K101干预显著提高菌群丰富度（Ace指数增加23%）和均匀度（Shannon指数增加18%），Verrucomicrobia门（活K101组）和Firmicutes门（热灭活组）丰度上升，Akkermansia、Lactobacillus和Butyricicoccus等有益菌丰度增加（A. muciniphila丰度与尿酸水平负相关，R=-0.226），而Ruminococcus-torques-group（与尿酸正相关，R=0.175）等促炎菌丰度降低，表明K101通过重塑肠道菌群结构缓解HUA。

本研究首次从禽类肠道中分离出具有高效尿酸降解活性的A. muciniphila K101菌株，拓展了天然降尿酸益生菌的资源库，为禽类HUA的养殖实践提供了新型功能添加剂。实验揭示了A. muciniphila通过“肠-肾轴”调节尿酸代谢的多靶点机制，即直接降解尿酸、调控排泄/重吸收转运蛋白、抑制炎症反应及重塑肠道菌群的协同作用，填补了益生菌调节尿酸代谢的机制空白。证实了热灭活菌株及代谢物的同等有效性，为益生菌制剂的稳定性和应用便利性提供了新思路，避免了活菌制剂的储存限制。

在应用价值上，研究结果不仅为人类痛风及HUA的微生态治疗提供了候选菌株和潜在靶点（如ABCG2/GLUT9调控通路），还为禽类养殖中HUA的绿色防控提供了可行方案，减少抗生素使用。此外，本研究强调了肠道菌群代谢串扰在尿酸稳态中的核心作用，为“微生物-宿主代谢互作”研究领域提供了新范式，未来需进一步开展临床安全性评估及人体试验，推动益生菌疗法从基础研究向临床转化。

参考文献：Fu Y, Chen J, Cao Q, et al. Gut-kidney axis modulation by viable and inactivated Akkermansia muciniphila mitigates avian hyperuricemia through microbial-metabolic crosstalk. mSystems. 2025 Aug 29:e0077325. doi: 10.1128/msystems.00773-25.