肠道菌群调控高血压但男女有别？

  虽然肠道微生物群(GM)与高血压有关，但目前尚不清楚GM与高血压之间的关联是否存在性别相关差异。近日，一项香港人群队列的横断面研究解释了该问题。

  研究背景

  高血压是心脑血管疾病的主要可改变的危险因素。虽然高血压主要是由一系列遗传、生活方式和环境风险因素引起，但GM失调可能在高血压的发展中起作用。高血压是通过粪便移植传播的，通过抗菌药物调节GM可以缓解高血压啮齿动物模型中的高血压。一些临床研究一致地建立了人类高血压和GM失调之间的联系。综合起来，GM调节可能是一种缓解高血压的新的治疗策略，但GM在人类高血压的病理生理学中的作用仍不确定。之前人类研究的一个主要局限是使用临床血压(BP)来诊断高血压，据报道，在近一半的病例中，高血压被错误分类。到目前为止，只有2项小型研究基于24小时的BP监测来探索GM和高血压之间的关系。但是，这两项研究都使用16S rRNA基因测序来表征GM，在解析物种水平的注释及其功能基因方面分辨率有限。提高鉴定微生物种类的分辨率是推断GM治疗潜力的关键一步。以前临床研究的其他限制是(1)纳入服用已知影响GM的降压药的参与者;(2)缺乏基于种族和性别的分层;以及(3)缺乏对可能混淆高血压的协变量的调整或GM分析，如钠摄入量、吸烟、绝经、和脂肪肝状态。更重要的是，GM与高血压之间的关系是否存在性别差异仍有待调查，因为激素、年龄、炎症和饮食等内在和生活方式因素的差异众所周知地影响男性和女性高血压的发病率和病理。

  据报道，GM的循环代谢产物，短链脂肪酸(SCFAs)，通过激活其位于参与维持血压平衡的主要器官(包括外周血管系统和肾脏)上的受体来调节血压。事实上，有证据表明粪便或血液中的短链脂肪酸水平与高血压有关;然而，到目前为止，报道的数据是相互矛盾和不确定的。我们一起进行了一项涉及成年中国男性和女性的横断面研究，以解决以下研究空白：(1)利用鸟枪元基因组学确定特定细菌种类和功能基因是否与高血压相关的GM特征(2)GM与24小时血压关系的性别差异：(3)与高血压相关的粪便和血浆SCFAs的鉴定，以及已知的介导高血压的循环炎性细胞因子。

  研究方法

  采用霰弹枪测序GM特征、GM-衍生短链脂肪酸检测和24小时动态血压监测观察与GM与血压相关性的性别差异。

  284名居住在香港都会区的个人在2018年7月至2020年6月期间通过公开广告的社区招募进行登记。入选标准是年龄在40岁到65岁之间，无论性别，以及中国人的种族。曾被诊断患有有症状的心脑血管疾病的患者;已知的胃肠道疾病(包括胃或结肠息肉、幽门螺杆菌感染、肝硬变、炎症性肠病、肠易激综合征、乳糜泻、慢性胰腺炎或任何形式的胃肠道手术);潜在的恶性肿瘤、神经退行性疾病和自身免疫性疾病;最近胃肠炎、发烧疾病、类固醇、抗生素或益生菌的使用在4周内，以及最近在6个月内前往热带地区。43名服用降压药的参与者也被排除在外。

  研究结果

  高血压人群有明显的 GM变化。但是，对年龄，性别， BMI;钠摄入量，血糖，三酸甘油酯等变量进行调整后发现，高血压组与正常组中β-多样性和GM组成的显著差异仅在女性中观察到。活泼瘤胃球菌、梭状芽胞杆菌和卵圆形拟杆菌的数量在女性高血压中显著较多。而在正常的妇女群体中，则有更多的多瑞亚菌属细菌存在。在男性人群中，没有观察到不同的菌种与血压有明显的相关性。另外，在妇女中，血液中的 SCFAs及丙酸对妇女的收缩压及舒张压有显著影响，而在男子中则无显著影响。

  研究发现，膳食营养指标的评分与菌群的种类、结构、功能菌群等均有较高的相关性。在对不同的性别进行分类的研究中，这种差异并不明显。在24 h内，膳食纤维摄入与妇女的24 h内血压之间存在着极明显的负向关系(P<0.001)。

  整个队列的结果表明，硒代谢、抗坏血酸及醛酸类物质代谢与高血压呈明显的负相关。经各协变数调整后，经性别分层后，抗坏血酸和醛酸盐代谢与女性高血压之间存在很强的负相关(P<0.01)。

  参考文献

  Virwani P D, Qian G, Hsu M S S, et al. Sex Differences in Association Between Gut Microbiome and Essential Hypertension Based on Ambulatory Blood Pressure Monitoring[J]. Hypertension, 2023.