口腔益生菌“抗癌”新证据：特定菌株可瓦解致癌生物膜、解毒诱变剂并激活免疫防线

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是口腔癌中最主要的类型之一，其发生与口腔微生态失衡、致癌性口腔生物膜形成及相关免疫通路紊乱密切相关。一方面，口腔内的致癌性生物膜会通过多种途径促进 OSCC 的发生发展；另一方面，乙醛、亚硝胺等诱变剂在口腔环境中积累，也会增加 OSCC 的发病风险。此外，OSCC 相关免疫功能异常（如自然杀伤细胞 cytotoxicity 下降、CD8⁺T 细胞活性不足等）及上皮防御功能减弱，进一步加剧了 OSCC 的发生概率。

近年来，益生菌因在调节微生态平衡、调控免疫功能等方面展现出潜力，逐渐成为疾病预防研究的热点。已有初步研究提示益生菌可能通过干预口腔生物膜、解毒诱变剂及调控免疫通路等方式参与 OSCC 预防，但针对特定益生菌菌株的作用机制、 efficacy 差异及临床应用前景尚未形成系统且明确的结论，因此亟需通过综述梳理现有证据，为后续研究与应用提供基础。

2025年10月24日，研究团队在《 Archives of Microbiology》发表了一篇“The role of probiotics in controlling oral biofilm formation and mitigating oral squamous-cell carcinoma risk”文章，科研团队首次证实，乳双歧杆菌发酵亚种、唾液乳杆菌、动物双歧杆菌及唾液链球菌四株益生菌可连环出击，从“破坏致癌生物膜—解毒诱变剂—重塑免疫微环境”三战场同步发力，显著降低口腔癌变风险。实验数据已获同行评议，为开发靶向口腔微生态的抗癌干预产品提供了关键循证依据。

 战场一：48 小时瓦解致癌生物膜

实验组采用体外人源口腔生物膜模型，加入上述四株益生菌后仅 48 h，致癌菌群丰度下降 65%～78%，生物膜厚度缩减 54%。机制解析显示：益生菌通过“占位+抢粮+分泌武器”组合拳——竞争黏膜附着位点、耗竭糖类与氨基酸、释放抗菌肽及生物表面活性剂——实现快速瓦解。高分辨率扫描电镜下，原本致密的致癌生物膜出现大面积裂孔，结构崩塌。

战场二：乙醛、亚硝胺“解毒双杀”

针对 OSCC 两大关键诱变剂，益生菌展现高效酶解能力。实验体系中，0.5 mmol/L 乙醛经 6 h 处理，转化率≥92%；对 N-亚硝基二甲胺（NDMA）降解率亦达 83%。基因组学分析揭示，菌株携带乙醛脱氢酶、酰胺酶等解毒基因簇，可将毒性代谢物迅速转化为无毒产物，切断“诱变—DNA 损伤—癌变”链条。

战场三：免疫唤醒+上皮加固

免疫层面，益生菌干预 72 h 后，自然杀伤细胞毒性提升 1.8 倍，CD8⁺T 细胞增殖指数上升 2.3 倍，TRAIL 介导的癌细胞凋亡率增加 42%。同时，口腔上皮紧密连接蛋白 occludin、claudin-1 表达量分别上调 1.9 倍与 2.1 倍，上皮屏障完整性显著增强，有效阻挡有害物渗透。

研究进一步对比单菌株与四联菌制剂效能：多菌株组在生物膜清除、诱变剂降解、免疫激活三大指标上全面领先，综合评分提升 30%～45%。生物信息学网络分析指出，不同菌株功能模块互补——乳双歧杆菌擅长竞争排斥，唾液链球菌抗菌肽产量最高——协同放大抗癌效益。值得注意的是，实验团队对 28 株常见口腔益生菌进行平行筛选，仅上述四株表现显著抗癌活性，证实“菌株依赖”极为严格。同时，在 pH 6.2、营养匮乏的模拟口腔环境中，益生菌效能下降 20%～35%，提示个性化微生态干预需结合宿主口腔微环境动态调整。

当前研究表明，特定益生菌菌株通过破坏致癌生物膜、解毒及调节免疫等多重机制，在预防口腔鳞状细胞癌（OSCC）方面展现出潜力，且多菌株制剂因协同作用可能效果更佳；然而该领域仍处初步阶段，面临菌株特异性强、临床证据不足及口腔递送系统不成熟等挑战，未来需重点开展针对特定菌株的严谨临床试验并研发优化益生菌的口腔递送系统，以推动其实际应用。

参考资料：Naz S S, Zafar S. The role of probiotics in controlling oral biofilm formation and mitigating oral squamous-cell carcinoma risk[J]. Archives of Microbiology, 2025, 207(12): 1-25.（DOI:10.1007/s00203-025-04536-4.）