“双歧”联手护肝脏！益生菌组合激活脂噬作用，显著改善MAFLD

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)的本质是过多的脂肪在肝细胞内异常堆积，并伴随炎症和氧化应激，可进一步发展为肝炎、肝纤维化甚至肝癌。传统观念认为，控制饮食和增加运动是基础疗法，但长期坚持难度大，且效果因人而异。肝细胞并非没有自我清洁的能力。脂噬，是细胞自噬的一种特殊形式，它能够像“智能吸尘器”一样，识别、包裹并降解细胞内多余的脂滴，将其分解为脂肪酸以供能量代谢，从而维持肝脏的脂质平衡。然而，在MAFLD状态下，这条关键的自我清理通路常常受到抑制，导致脂肪“只进不出”，持续累积。一项最新发表在《Microbiology Open》的题为“Probiotic Combination of Bifidobacterium adolescentis and Bifidobacterium bifidum Enhances Lipophagy in MAFLD Rats”的文章，精准地瞄准了“脂噬”这一关键环节，并探究了特定双歧杆菌组合对其的调控作用。

一、研究方法

研究人员首先采用MAFLD大鼠模型，分为对照组、高脂饮食+STZ组及三种益生菌干预组，评估双歧杆菌对肝脂噬的影响。通过一系列分子生物学实验，他们揭示了其作用机制：

表型改善：补充益生菌组合后，MAFLD大鼠的TG、总胆固醇、LDL水平显著下降，HDL升高，联合治疗对TC和LDL的降低效果优于单菌治疗，肝细胞脂肪变性得到明显缓解，肝脏功能指标改善。双菌组合对肝脂积聚和炎症的改善效果更显著，部分基因表达恢复至接近对照组水平。

机制揭秘：研究团队在分子层面发现，益生菌处理组的肝脏组织中，上调自噬标志物ATG7、LAMP2表达，抑制脂生成基因PLIN2、FAS、DGAT2和SREBP1，促进脂噬调控。立体学分析显示，益生菌组肝体积缩小，肝细胞核及Kupffer细胞数量减少，肝组织结构接近正常。

本研究首次把“脂噬”概念引入益生菌-MAFLD 领域，并通过“双菌协同”实现优于单菌的效果，为临床营养干预提供了清晰的分子路线图。“吃菌”护肝不再是简单口号，这项研究为 MAFLD 患者带来了一种安全、可及且机制明确的微生态干预策略，对于MAFLD的防治，我们或许不仅可以依靠“管住嘴、迈开腿”，还能通过补充特定的益生菌，从内部“激活”我们肝脏与生俱来的清洁能力，以一种更自然、更直接的方式对抗肝脏脂肪的堆积，让益生菌真正走进脂肪肝治疗指南。

参考文献：Probiotic Combination of Bifidobacterium adolescentisand Bifidobacterium bifidum Enhances Lipophagy inMAFLD Rats. DOI: https://doi.org/10.1002/mbo3.70100