益生菌联合常规药物为酒精性肝病治疗提供新方案,调节肠 - 肝轴显成效
2025年11月,南京师范大学食品科学与制药工程学院Jiaying Feng团队在期刊《Probiotics and Antimicrobial Proteins》在线发表的题为“Multi-Strain Probiotics Alleviate Alcoholic Liver Disease Via Microbiota–Metabolism Axis: A Randomized Controlled Study ”的研究性文章,本研究旨在评估含凝结魏茨曼氏菌 BC99、鼠李糖乳杆菌 LRa05 等菌株的多菌株益生菌制剂,与常规保肝药物多烯磷脂酰胆碱(易善复®)联合使用的辅助治疗效果,为 ALD 提供安全有效的辅助治疗策略。
1. 试验设计严谨,针对性解决临床痛点
研究采用随机单盲安慰剂对照设计,确保结果的客观性与可靠性。42名ALD患者被均匀分配至两组,干预周期30天,并设置三个关键时间节点进行指标检测,系统追踪治疗效果。该设计直击传统ALD疗法“忽视肠-肝轴失衡”的核心缺陷,聚焦益生菌对肠道微生态的调节作用,为常规药物治疗提供补充,针对性强。
2. 肝功能与代谢指标改善显著
30天后,联合益生菌组患者的肝功能关键指标均出现明显改善。谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平显著降低,提示肝细胞损伤得到有效缓解;同时,血清甘油三酯(TG)水平下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高,血脂代谢紊乱状况得到改善。相比之下,安慰剂组上述指标无显著变化,凸显了益生菌联合疗法的增效作用。
3. 肠道菌群结构优化,有益菌富集
16SrRNA测序结果显示,益生菌干预有效重塑了患者的肠道菌群结构。联合益生菌组中,双歧杆菌属、粪杆菌属、阿克曼氏菌属等有益菌属丰度显著升高,这些菌株具有维持肠屏障完整性、抑制炎症反应的功能;同时,肠道微生物多样性明显提升,而菌群多样性降低是ALD患者的典型特征之一,这一变化为肠-肝轴平衡修复奠定了基础。
4. 代谢物谱重编程,抗炎抗氧化能力增强
GC-MS代谢组学分析发现,联合益生菌组患者粪便中代谢物谱发生积极改变。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、S-甲基谷胱甘肽等具有抗炎、抗氧化活性的代谢物表达上调,可减轻肝脏炎症损伤;而促炎性脂毒性中间产物表达下调,减少了对肝细胞的进一步损害。Spearman相关性分析证实,这些关键代谢物与有益菌属丰度及肝功能、血脂指标存在显著相关性,揭示了“菌群-代谢物-肝功能”的调控网络。
结论
研究通过严格的临床对照试验证实,多菌株益生菌制剂与多烯磷脂酰胆碱联合使用,能显著提升酒精性肝病的治疗效果。其核心机制在于益生菌通过重塑肠道菌群结构,富集双歧杆菌属等有益菌,优化肠道微生态多样性;同时调节代谢网络,促进抗炎抗氧化代谢物生成、抑制促炎因子释放,从而修复肠-肝轴平衡,减轻肝细胞损伤并改善血脂代谢。与单纯使用常规保肝药物相比,联合疗法在改善肝功能指标、调节血脂、优化肠道微生态等方面均表现更优,且益生菌制剂安全性高,无明显不良反应风险。这一研究结果为酒精性肝病的临床管理提供了新的思路,支持多菌株益生菌作为安全、有效的辅助治疗方案,未来有望广泛应用于ALD的临床干预,尤其适用于早期ALD患者的病情控制与逆转,为全球酒精性肝病负担的减轻提供助力。后续研究可进一步扩大样本量、延长干预周期,探索益生菌联合疗法对不同阶段ALD患者的长期疗效及具体作用靶点。
参考文献:Feng J, Wu J, Zhang M, et al. Multi-Strain Probiotics Alleviate Alcoholic Liver Disease Via Microbiota–Metabolism Axis: A Randomized Controlled Study[J]. Probiotics and Antimicrobial Proteins, 2025: 1-15. DOI:10.1007/s12602-025-10818-6
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