益生菌新发现！两株双歧杆菌能靶向修饰MUC13，让肠道屏障更坚固

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来源：张金科

2025-11-12 15:22:30

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核心提示：本研究探讨了双歧杆菌 W23 和 W28 的益生菌作用是“菌株特异性”，它们靠高唾液酸酶活性修饰 MUC13、强黏附与黏液穿透能力，增强肠道屏障功能。这种机制能帮助肠道抵御外界刺激，为改善胃肠道疾病（比如炎症性肠病）提供了新的益生菌选择和理论依据。益生菌对肠道的保护，不仅和“是否有益”有关，还和它们与肠道黏液、关键蛋白的相互作用直接相关。

肠道内壁有一层黏液屏障，还分布着一种叫 MUC13 的跨膜黏蛋白，它会影响肠道细胞间“紧密连接”的强度，进而调控肠道屏障的通透性（屏障漏了会引发不适或炎症）。双歧杆菌是肠道里的有益菌，能改善肠道健康，但具体是怎么作用于黏液和 MUC13 这类关键蛋白的，之前还不清楚。研究想找出能调控 MUC13、增强肠道屏障的益生菌菌株，搞明白它们的作用机制。

W23和W28特异性修饰MUC13细胞外结构域

通过免疫印迹分析，只有 B. bifidum W23 导致高分子量（130 kDa）MUC13条带消失，而低分子量条带保留。且W23处理组中MUC13显著减少，而紧密连接蛋白claudin-3未受影响。通过免疫荧光染色，使用针对MUC13细胞外域（MUC13-ED）和胞质尾（MUC13-CT）的抗体。W23和W28显著减少MUC13-ED信号，但不影响MUC13-CT，说明它们只去除MUC13的糖基化外域。20小时后，即使在低MOI（10）下也能显著降解MUC13。

结论：W23和W28能快速、特异性地降解MUC13的糖基化外域，且不破坏紧密连接蛋白。

W23和W28具有高唾液酸酶活性，能去唾液酸化MUC13

酶活检测显示三株B. bifidum均未检测到岩藻糖苷酶活性。但是W23和W28表现出高唾液酸酶活性，且可被抑制剂DANA抑制；20456无活性。基因组CAZyme分析，20456基因组中含有唾液酸酶和岩藻糖苷酶基因，但在实验条件下未表达。

使用MAL-II（识别α-2,3唾液酸）和SNA（识别α-2,6唾液酸）。W23和W28显著减少多种唾液酸化蛋白，尤其是α-2,3唾液酸修饰的蛋白。W23和W28处理后，MUC13-GFP条带下移（从200 kDa → 130 kDa），说明部分去糖基化。使用DANA抑制唾液酸酶后，MUC13修饰被阻断，说明唾液酸酶是关键酶。