“皮肤上的隐形帮凶”：金葡菌一招引爆全身食物过敏！

食物过敏在全球尤其是儿童中发病率持续上升，而特应性皮炎（AD）患者常伴随食物过敏，但其机制尚不明确。AD患儿皮肤屏障受损，易被金黄色葡萄球菌（S. aureus）定植，该菌可分泌超抗原如葡萄球菌肠毒素B（SEB）。临床发现，S. aureus定植与AD患者食物过敏风险增加相关，且血清IL-4水平升高。然而，S. aureus是否通过免疫调控直接加剧食物过敏，此前缺乏深入研究。

2025年，哈佛医学院Raif S. Geha团队在《Immunity》期刊发表题为“S. aureus exposure during cutaneous antigen sensitization causes basophil- and interleukin-4-dependent exaggerated food anaphylaxis”的研究性论文，该研究利用特应性皮炎小鼠模型发现：皮肤致敏阶段遭遇金黄色葡萄球菌时，其超抗原经CD40-IL-33-IL-3轴招募嗜碱性粒细胞进入引流淋巴结，借助IL-4强化Th2分化并提高肠道通透性，显著放大口服抗原诱发的全身过敏反应。该成果揭示了皮肤菌群与免疫互作驱动食物过敏的新机制，也为干预S. aureus或阻断IL-4信号提供了理论基础。

本研究通过特应性皮炎（AD）小鼠模型发现，皮肤在致敏阶段同时暴露于食物抗原与金黄色葡萄球菌（尤其是其超抗原SEB）时，可显著加剧口服抗原后的全身过敏反应。机制上，SEB通过CD40依赖方式作用于角质形成细胞，诱导其释放IL-33，进而激活T细胞产生IL-3，驱动大量嗜碱性粒细胞涌入皮肤引流淋巴结。这些嗜碱性粒细胞分泌IL-4，增强树突状细胞对Th2细胞的极化能力，系统性提升IL-4水平，从而增加肠道通透性，使更多食物抗原进入循环，放大过敏反应。

研究进一步证实，IL-4是连接皮肤免疫异常与肠道过敏加重的关键因子。特异性阻断IL-4或敲除T细胞IL-4基因，可完全抑制SEB诱导的肠道通透性升高和过敏症状加剧。此外，仅在肠道上皮细胞缺失IL-4Rα的小鼠中，SEB也无法诱发过敏增强，提示IL-4直接作用于肠上皮，破坏屏障功能。该发现不仅阐明了金黄色葡萄球菌皮肤定植通过“皮肤-肠道”轴加剧食物过敏的完整机制，也为靶向干预S. aureus、IL-33、IL-4或嗜碱性粒细胞提供了新的治疗思路。

参考资料：Das M, Alasharee M, Woods B, et al. S. aureus exposure during cutaneous antigen sensitization causes basophil- and interleukin-4-dependent exaggerated food anaphylaxis. Immunity. 2025;58(11):2769-2784.e6. doi:10.1016/j.immuni.2025.09.001