2025年8月，兰州大学Jing Ji团队在期刊《science of food》在线发表了一篇题为“Pediococcus acidilactici GR-5 alleviates hyperuricemia by degrading purine nucleosides and improving gut microbiota metabolism”的研究性文章，本研究旨在从西北传统发酵食品“浆水”中筛选安全高效的降尿酸菌株，明确其作用机制以解决现有高尿酸干预手段的弊端，为高尿酸血症天然干预方案研发提供依据。

1.    菌株来源独特且降解效率突出

GR-5菌株源自西北传统发酵食品“浆水”，经实验验证可在12小时内几乎完全降解肌苷、鸟苷、腺苷等嘌呤核苷。其核心降解机制依赖独特的嘌呤核苷磷酸化酶DeoD，该酶基因序列在植物乳植杆菌中高度保守，异源表达后对三种嘌呤核苷的3小时降解率均超56%，显著高于已报道的其他益生菌菌株。

2.    降尿酸效果显著且优于传统药物

对高尿酸血症小鼠连续干预3周后，GR-5组血清尿酸水平从298.38±65.02μmol/L降至142.71±25.28μmol/L，降幅达52.17%。同时，该菌株能恢复肝肾功能指标、降低炎症因子水平，在改善肾脏病理损伤和肠道屏障完整性方面，效果均优于临床常用药别嘌醇。

3.    作用机制多元且靶点明确

除直接降解肠道嘌呤核苷减少吸收外，GR-5还可通过三重途径调控尿酸代谢：抑制肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）和腺苷脱氨酶（ADA）活性，减少尿酸合成；上调肾脏和结肠中ABCG2、OAT1等尿酸排泄转运体表达，下调GLUT9、URAT1等重吸收转运体表达；抑制NLRP3炎症通路，减少IL-1β等炎症因子释放，缓解组织损伤。

4.    重塑肠道菌群及代谢稳态

16SrRNA测序显示，GR-5可显著提高小鼠肠道内乳酸菌丰度至23.62%，其中约翰逊乳杆菌、肠乳杆菌等有益菌数量增加，同时降低普雷沃氏菌等有害菌丰度。代谢组学分析证实，该菌株能改善嘌呤、色氨酸和胆汁酸代谢，恢复短链脂肪酸（SCFAs）水平，而别嘌醇对肠道菌群的调控作用有限。

结论

该研究首次系统证实乳酸片球菌GR-5对高尿酸血症的缓解作用及多元机制，其从传统发酵食品中筛选的菌株来源为安全性提供了天然保障，且降尿酸效果优于传统药物，克服了药物治疗可能引发的肝肾损伤、过敏等副作用，以及饮食干预依从性差的弊端。GR-5通过“降解嘌呤核苷+调控尿酸合成排泄+抗炎修复+重塑菌群”的四重协同作用发挥功效，尤其在靶向肠道嘌呤代谢方面展现出独特优势。鉴于GR-5源自可食用发酵食品，且乳酸片球菌属已被列为食品级益生菌，该菌株具备开发为功能性食品的巨大潜力，有望为饮食诱导型高尿酸血症提供安全有效的预防方案。未来需进一步开展临床研究验证其对人体的有效性，并深入探索其调控肠道菌群代谢的具体分子机制，为高尿酸血症的益生菌干预策略提供新的理论依据和技术支撑。

参考文献：Ji J, An Z Y, Khan A, et al. Pediococcus acidilactici GR-5 alleviates hyperuricemia by degrading purine nucleosides and improving gut microbiota metabolism[J]. npj Science of Food, 2025, 9(1): 183. DOI：10.1038/s41538-025-00556-y