粪便中的“抗癌斗士”-特定益生菌精准诱导直肠癌细胞凋亡
结直肠癌是全球高发恶性肿瘤,传统化疗(如5-FU、伊立替康)虽广泛应用,但伴随严重副作用且易产生耐药性。近年来,靶向治疗与免疫疗法亦面临疗效有限与副作用明显的挑战。植物乳酸杆菌是一种革兰氏阳性细菌,能代谢乳糖等糖类物质产生乳酸。人体肠道中的植物乳酸菌产生的乳酸能降低周围pH值,抑制有害细菌的生长,与此同时,越来越多的证据表明,肠道微生物组与结直肠癌的发生发展密切相关,某些菌株及其代谢产物具有抑制肿瘤生长的作用,这为开发新型抗癌策略提供了全新思路
近日,一项发表于《Journal of Microbiology and Biotechnology》题目为《Apoptosis-Inducing Effects of Lactobacillus plantarum DS0709 in Colorectal Cancer》的研究性论文研究取得突破性进展,这项研究从婴儿粪便鉴定并分离出植物乳杆菌DS0709,并使用HCT116和SNUC5 CRC细胞系验证发现经植物乳杆菌DS0709的培养上清液(Sup) 处理后,癌细胞生长受到显著抑制。
核心发现
1、DS0709上清液可诱导癌细胞凋亡,并抑制3D肿瘤球生长
流式细胞术检测显示,处理后细胞中凋亡比例显著增加; Caspase-3/7活性上升,凋亡关键蛋白PARP被剪切激活。RNA测序分析发现,与凋亡过程、肿瘤坏死因子产生正调控等相关的基因集显著富集。在更接近体内环境的3D肿瘤球模型中,DS0709上清液同样引发肿瘤球结构瓦解、细胞死亡增加,并检测到凋亡信号增强。
2、对正常人体肠道类器官安全无害
使用 人诱导多能干细胞来源的肠道类器官 进行评估。结果显示,DS0709上清液处理并未引起类器官形态改变或生长抑制,表明该益生菌成分对正常肠道细胞无显著毒性,具备良好的生物安全性。
应用前景与展望
研究系统揭示了从婴儿粪便中分离的植物乳杆菌DS0709在结直肠癌治疗中的潜力。该研究为开发基于益生菌的结直肠癌靶向疗法提供了实验依据,未来通过解析其活性代谢物、探索与现有化疗药物的联用策略,有望推动其向临床转化,为结直肠癌患者提供更安全、有效的新型治疗选择。
文献连接:Tae I H, Kang Y, Lee J, et al. Apoptosis-Inducing Effects of Lactobacillus plantarum DS0709 in Colorectal Cancer[J]. Journal of microbiology and biotechnology, 2025, 35: e2504042.
DOI:10.4014/jmb.2504.04042
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