高脂诱惑下的“菌”卫战：特定益生菌或能瓦解结直肠癌的“饮食推手”

随着现代社会饮食结构的变迁，高脂肪、高热量的膳食模式日益普及，随之带来的是结直肠癌等代谢相关恶性肿瘤发病率的显著攀升。大量流行病学证据已明确将高脂饮食列为结直肠癌的关键风险因素，但其推动肿瘤发生的内在生物学机制尚不清楚。科学界将目光聚焦在肠道菌群，研究提示，高脂饮食会剧烈扰动肠道微生态的平衡，而这种紊乱可能与癌症发生密切相关。菌群可以对胆汁酸代谢进行调控调控：高脂饮食驱使肝脏产生过量的胆汁酸，经特定肠道细菌转化后，可能生成具有DNA损伤潜能的次级胆汁酸，进而导致细胞癌变。与此同时，高脂环境引发的慢性炎症与氧化应激，导致活性氧自由基（ROS）过量累积，进一步加剧细胞损伤与突变风险。

近日，一项发表在《Cancer Research》名为《Gut Check: Lactobacillus johnsonii Harnesses Bile Acids and Reactive Oxygen Species to Suppress High-Fat Diet–Induced Colorectal Cancer》的研究性取得了关键突破，不仅精准定位了高脂饮食促癌的两个核心“帮凶”——特定胆汁酸与活性氧（ROS）的累积；还发现一种常见的益生菌——约氏乳杆菌，能够有效对抗这两大机制，在动物实验中展现出显著的癌症预防效果。研究团队通过高脂饮食喂养的小鼠模型发现，这种饮食模式会扰乱肠道内的化学平衡，导致肝脏中初级胆汁酸（如CA）向次级胆汁酸（如DCA、LCA）的转化异常增多，这些过量的次级胆汁酸具有基因毒性和促炎特性，可直接损伤肠上皮细胞DNA。其次，高脂环境还会引发肠道细胞内活性氧（ROS） 水平的急剧升高，造成氧化应激，进一步加剧细胞损伤与突变。这两个过程相互叠加，构成了一个助力肿瘤发生和发展的“完美”微环境。

核心发现

1、重塑胆汁酸谱

补充约氏乳杆菌后，小鼠肠道和血液中的总胆汁酸水平，特别是致癌性的次级胆汁酸（如DCA、LCA）显著降低。同时，具有保护性的初级胆汁酸（如TCA）比例上升。这表明该菌株能够干预宿主的胆汁酸代谢循环。

2、清除样化压力

约氏乳杆菌有效降低了肠道组织中的ROS水平，提升抗氧化酶（如SOD）的活性。这意味着它帮助细胞清除了高脂饮食产生的有害自由基，保护细胞的完整性。

3、抑制肿瘤生长

在结直肠癌模型小鼠中，约氏乳杆菌干预组与对照组相比，其肠道肿瘤的数量和大小均显著减少，肿瘤的恶性程度也得到遏制。从机制上看，益生菌通过上述代谢和抗氧化调节，触发癌细胞凋亡，显著抑制结直肠肿瘤产生。

应用前景与展望

小鼠与人类肠道菌群结构差异（如Lactobacillus丰度不同）可能影响结果外推，且HFD背景下CDCA有效剂量与人体转化需进一步优化，需设计针对性临床试验验证。但是这项研究为我们对抗日益高发的结直肠癌，尤其是饮食相关类型，提供了新的思路。它提示我们，未来对抗癌症的策略可能就隐藏在我们每日的饮食与微生态之中。在享受美味的同时，通过科学手段维护肠道菌群的平衡，或许正是我们为自己构筑的一道强大健康防线的最佳途径。

文献连接：Dalal P J, Shah Y M. Gut Check: Lactobacillus johnsonii Harnesses Bile Acids and Reactive Oxygen Species to Suppress High-Fat Diet–Induced Colorectal Cancer[J]. Cancer Research, 2025, 85(23): 4579-4581. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-25-3546