低基线 AKK 菌丰度是超重肥胖 T2D 益生菌治疗的关键

原创

来源：张金科

2026-04-10 16:25:10

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核心提示：本研究聚焦嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）菌株 AKK-WST01 对超重 / 肥胖 2 型糖尿病（T2D）患者的代谢改善作用，通过临床对照试验结合动物实验，明确其疗效依赖于患者肠道内该菌的基线丰度，为菌群指导的益生菌精准治疗提供了关键证据。

近几年肥胖全球流行，2035 年预计全球近 20 亿人患病，其与 T2D 等并发症的病理生理机制复杂，肠道菌群是调控宿主能量代谢和健康的重要环境因素，菌群失调与肥胖、T2D 密切相关。嗜黏蛋白阿克曼菌（AKK）占肠道菌群 1%-5%，以黏蛋白为碳氮源、保护肠道屏障，其丰度降低与肥胖、T2D 相关，减重手术可使其丰度回升，动物实验证实其可改善肥胖和糖代谢，但人体研究有限，且其疗效的影响因素、在 T2D 患者中的作用未明确。研究团队从健康人分离出 AKK-WST01 菌株并优化培养基，开展 Ⅱ 期临床试验探究其对超重 / 肥胖 T2D 患者的疗效与安全性。

人体临床试验结果

对58 例超重 / 肥胖初治 T2D 患者随机分为 AKK-WST01 组，安慰剂组，12 周干预。干预 12 周后，AKK-WST01 组和安慰剂组的体重、BMI、HbA1c、脂肪量、HOMA-IR均较基线显著下降，但两组间无显著差异；仅安慰剂组舒张压、餐后 2h 血糖显著降低，仅 AKK-WST01 组低密度脂蛋白（LDL）胆固醇显著降低。按 AKK 基线丰度分层分析（低丰度：log10 AKK ng/g 粪便 DNA<0；高丰度：≥0）。低基线 AKK 亚组（AKK-WST01 组 18 例、安慰剂组 13 例）：AKK-WST01定植效率极高，粪便 AKK 丰度和菌株 AKK-WST01 相对丰度均显著升高；且显著降低体重（平均下降 1.20kg）、BMI、脂肪量、内脏脂肪量、HbA1c（0.57%）、LDL 胆固醇、舒张压，同时呼吸商（RQ）降低、碳水化合物氧化减少、脂肪氧化提升（0.012g/kg/h），安慰剂组无上述显著变化。

动物实验验证结果

将6 周龄雄性 C57BL/6J 无菌小鼠进行粪菌移植（低 / 高 AKK 丰度 T2D 患者粪便），再分 PBS 组、AKK-WST01 组（2×10⁸CFUs/200μL，每周 6 次），均饲喂高脂饮食（HFD）。结果显示低 AKK 丰度小鼠补充 AKK-WST01 后粪便 AKK 丰度显著升高，高 AKK 丰度小鼠无变化，与人体试验结论一致。

代谢改善：低 AKK 丰度小鼠补充 AKK-WST01 后，高脂饮食诱导的体重增加显著缓解、空腹血糖降低、脂肪量减少、能量消耗（EE）提升，食物摄入量无变化；高 AKK 丰度小鼠无上述改善。

机制验证：低 AKK 丰度小鼠中，AKK-WST01 显著上调结肠肠道屏障相关基因 / 蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin、Muc2）表达，增加黏液层厚度，降低肠道通透性；同时血浆脂多糖（LPS）水平、促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）显著降低，抗炎因子（IL-10、Reg3g）显著升高；高 AKK 丰度小鼠本身肠道屏障功能较好，补充 AKK-WST01 无额外改善。