关键发现！LPC连接脂质代谢、炎症与血栓的致病核心

溶磷脂酰胆碱（LPC）：由磷脂酰胆碱（PC）经磷脂酶A2（PLA2）水解生成的生物活性溶血磷脂，大量富集于氧化LDL、电负性LDL、脂蛋白(a)等致动脉粥样硬化修饰脂蛋白中，可诱导内皮功能障碍、免疫激活、泡沫细胞形成与血小板活化，直接驱动动脉粥样硬化发生发展。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）：由动脉粥样硬化引发的冠心病、脑血管病、外周动脉疾病等总称，是全球心血管疾病死亡的首要原因，即便LDL-C达标，患者仍存在显著残余心血管风险。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）：可水解氧化磷脂生成LPC的关键酶，曾被视为ASCVD治疗靶点，但其抑制剂（如Darapladib）临床试验未降低心血管事件，体现了LPC调控通路的复杂性。PC是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）残余心血管风险的关键介质，是连接脂质代谢、血管炎症与血栓形成的核心枢纽；传统降脂药物仅降低LDL-C，无法直接靶向LPC及其下游炎症通路。

2026年3月《Biomedicine & Pharmacotherapy》期刊刊登了一篇名为“Lysophosphatidylcholine as a mechanistic and therapeutic nexus in atherosclerotic cardiovascular disease”的文章，系统阐述溶磷脂酰胆碱（LPC）在ASCVD中的代谢来源、病理作用、与致动脉粥样硬化修饰脂蛋白的关联，解析传统降脂疗法的残余风险局限，探讨LPC作为ASCVD治疗靶点与生物标志物的潜力。

本文通过系统综述，核心采用文献整合分析+机制归纳总结的研究方法，全面检索LPC、ASCVD、Lp-PLA₂、修饰脂蛋白等相关领域的基础研究、动物实验、临床队列、临床试验、脂质组学及分子成像等已发表研究成果，按LPC代谢来源、病理机制、修饰脂蛋白载体、临床治疗、代谢关联五大模块对文献证据进行结构化梳理，总结了LPC驱动动脉粥样硬化的完整通路并提炼。

最终表明，溶磷脂酰胆碱（LPC）作为关键生物活性脂质，通过诱导内皮功能障碍、促进单核细胞募集与巨噬泡沫细胞形成、激活血小板等途径，直接驱动动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的斑块发生、发展及不稳定化，其高度富集于氧化低密度脂蛋白、电负性低密度脂蛋白、去唾液酸低密度脂蛋白、脂蛋白(a)等致动脉粥样硬化修饰脂蛋白中，是这些脂蛋白发挥致病性的核心分子基础；尽管他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂等主流降脂药物可有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但均无法直接靶向LPC及其下游炎症通路，导致ASCVD患者仍存在显著残余心血管风险，而脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）抑制剂因通路复杂性在临床试验中未能改善心血管结局；未来通过增强溶血磷脂酶A1活性、选择性抑制LPC生成等策略调控LPC代谢与信号通路，有望成为降低ASCVD残余风险的新型治疗方向，同时LPC具备作为ASCVD风险评估生物标志物的潜力，亟需建立标准化的定量检测方法与临床参考阈值以推动其临床转化应用。

该研究在理论层面确立了LPC为ASCVD残余风险的机制枢纽，完善了动脉粥样硬化非LDL-C致病理论；在临床层面指出传统降脂疗法的短板，为ASCVD残余风险干预提供全新方向；在治疗层面提出靶向LPC代谢的新型策略，为心血管新药研发提供理论依据；在诊断层面明确LPC可作为ASCVD风险评估的新型生物标志物，推动其标准化检测体系的建立。

参考文献：https://doi.org/10.1016/j.biopha.2026.119069