逆天改肾！这两株“人体自带菌”，竟能把高尿酸肾病拦在门外

高尿酸血症已成为我国高发的代谢性疾病，持续血尿酸升高会引发肾小管损伤、间质纤维化，最终导致高尿酸血症肾病，而传统降尿酸药物常存在过敏、肝损伤等不良反应，难以长期用于人群膳食干预。益生菌因安全性高、可作为功能食品开发，成为代谢病防控的重要方向，但目前多数降尿酸益生菌来自发酵食品，人源菌株较少，且在更贴近人类病理的 Uox⁻/⁻基因缺陷模型中，对肾纤维化、病理性自噬及肠‑肾轴的系统机制研究仍不足。肠道菌群与代谢物通过肠‑肾轴双向调控肾脏炎症、纤维化与尿酸排泄，而近端小管是高尿酸肾损伤的关键靶点，其蛋白水平变化尚未被清晰解析。

近期广西医科大学第一附属医院程继文教授团队在Food Research International上发表了题为Lactiplantibacillus pentosus JWN01 and Lactiplantibacillus plantarum JWN02 attenuate renal fibrosis and pathological autophagy in hyperuricemic nephropathy via gut-kidney axis的研究论文。该研究从健康新生儿皮肤分离得到两株人源益生菌——五碳糖乳杆菌JWN01与植物乳杆菌JWN02，并系统验证其通过肠‑肾轴改善高尿酸血症肾病的作用与机制。该团队选取新生儿皮肤这一干扰少、更接近原始微生态的来源进行菌株筛选，经16SrRNA测序与全基因组测序精准鉴定，确认JWN01为五碳糖乳杆菌、JWN02为植物乳杆菌，体外实验证实两株菌均无溶血活性，对酸、胆盐及模拟胃肠液具有强耐受性，可高效降解尿酸生成前体肌苷和鸟苷，同时对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见致病菌具有抑制作用，基因组分析也显示其携带完整嘌呤代谢相关基因，具备作为口服益生菌的优良潜质。

该研究以尿酸氧化酶基因敲除（Uox⁻/⁻）小鼠为模型，连续12周口服干预后，从整体功能、组织病理、分子通路、菌群代谢等多维度揭示了JWN01与JWN02的保护机制。在代谢与肾功能层面，两株菌可显著降低小鼠血尿酸水平，同时改善血肌酐、尿素氮等肾功能指标，且不影响肝脏功能，安全性良好；在组织损伤层面，它们能明显减轻肾小管扩张、萎缩、上皮管型等病理损伤，通过抑制TGF-β1/SMAD3信号通路减少胶原沉积，降低α-SMA、Collagen-I等纤维化标志物表达，从而显著缓解肾纤维化；在肠道层面，两株菌可修复肠绒毛损伤，上调Claudin-1、Occludin、ZO-1等紧密连接蛋白，增强肠道屏障完整性，并同时调控肾脏与回肠的尿酸转运蛋白，上调ABCG2、OAT1等排泄型转运体，下调GLUT9重吸收转运体，促进尿酸通过肾脏与肠道双重途径排出。借助16SrRNA测序、非靶向代谢组学以及激光捕获显微切割结合近端小管蛋白质组学技术，研究进一步证实，JWN01和JWN02可重塑肠道菌群结构，降低葡萄球菌、棒状杆菌等有害菌丰度，增加植物乳杆菌、Akkermansia等有益菌丰度，恢复辅酶Q10、对甲酚硫酸等关键代谢物水平；在肾脏细胞层面，两株菌可有效抑制高尿酸诱导的病理性自噬，下调ULK1、LC3A/B、Beclin-1等自噬关键蛋白，恢复P62表达，并降低MSP、IBA1等炎症标志物，减少肾脏巨噬细胞浸润。上述结果充分证明，这两株人源益生菌可通过肠‑肾轴双向调控，实现降尿酸、护肠道、抗纤维化、抑自噬的多重保护效应，为高尿酸血症及相关肾病的功能食品开发与膳食干预提供了全新菌株资源与坚实理论依据。

参考文献：Mo Q, Qin M, Liang H, Wei L, Li Y, Qin Y, Tang L, Liang J, Qian C, Liang Y, Luo S, Wei Y, Kong L, Cheng J. Lactiplantibacillus pentosus JWN01 and Lactiplantibacillus plantarum JWN02 attenuate renal fibrosis and pathological autophagy in hyperuricemic nephropathy via gut-kidney axis. Food Res Int. 2026 Mar 31;228:118376. doi: 10.1016/j.foodres.2026.118376.