抑郁症作为全球高发的精神情感障碍性疾病，困扰着数千万人的身心健康，其高患病率、低治疗响应率以及传统药物起效迟缓、不良反应多的局限，始终是临床医学领域的难题。长期以来，抑郁症的研究多聚焦于神经递质失衡、神经炎症等方向，而该研究打破传统视角，将目光投向肠脑轴与能量代谢的关联。由南方医科大学曹雄团队在《Cell Metabolism》发表题为“The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism”的研究论文，首次明确肠道菌群可通过重塑肠脑能量代谢缓解抑郁，揭示了“双歧杆菌+肌酸”的协同干预新策略，为抑郁症治疗提供了全新的思路与方向。研究团队指出，大脑作为典型的能量密集型器官，对能量供给高度依赖，脑能量代谢障碍已被证实是抑郁症的重要病理特征之一；而肠–脑轴作为连接外周代谢与中枢神经功能的关键通路，肠道菌群则是这一通路中调控代谢与神经功能的核心枢纽，但其如何通过能量代谢通路参与抑郁症的发生与缓解，此前尚未有系统阐释。

研究团队开展了全方位的研究，构建了“临床样本发现—动物模型验证—机制深入解析—初步临床转化”的完整研究路径。首先，通过对抑郁症患者和慢性社交挫败应激模型小鼠的脑脊液、血浆与粪便进行代谢组学分析，研究人员发现了一个关键异常：抑郁状态下，患者和模型小鼠的粪便肌酸水平显著升高，而血浆、脑脊液及大脑前额叶皮层中的肌酸水平却明显降低，呈现出“肠道肌酸堆积、中枢肌酸匮乏”的代谢错配特征，这一发现为后续研究奠定了核心基础。

进一步实验中，研究团队发现，外源性补充肌酸能够显著改善模型小鼠的抑郁样行为，减少其在强迫游泳实验和悬尾实验中的不动时间，同时提升社交互动能力，证实肌酸本身具有明确的抗抑郁潜力。但令人意外的是，当使用抗生素清除小鼠肠道菌群后，肌酸的抗抑郁效应完全消失，这表明，肌酸的抗抑郁作用必须依赖肠道菌群的参与，肠道菌群是肌酸发挥作用的关键前提。

通过宏基因组测序分析，研究团队锁定了关键菌种-双歧杆菌。研究发现，抑郁症患者肠道中假长双歧杆菌（B. pseudolongum）和青春双歧杆菌（B. adolescentis）的丰度显著减少，而在无菌小鼠中定植假长双歧杆菌后，小鼠血浆中的肌酸水平明显升高；在抗生素清除菌群的小鼠中补充这两种双歧杆菌，可成功恢复肌酸的抗抑郁效应，明确了双歧杆菌是介导肌酸抗抑郁作用的核心菌群。

深入的机制解析进一步揭开了其中的奥秘：双歧杆菌并非直接补充肌酸，而是通过其代谢产物乙酸盐调控肌酸的吸收与转运。乙酸盐可促进肌酸转运蛋白Slc6a8基因启动子区域的组蛋白乙酰化修饰（H3K27ac），从而增强Slc6a8的转录活性，提升肠道对肌酸的吸收能力；反之，当敲除双歧杆菌中乙酸合成的关键基因ackA后，Slc6a8的表达上调被阻断，肌酸的吸收能力下降，抗抑郁效应也随之消失。更重要的是，Slc6a8还是肌酸从外周进入中枢的关键“通道”-脑血管内皮细胞中的Slc6a8负责将肌酸转运穿过血脑屏障，神经元中的Slc6a8则保障肌酸进入神经元后参与线粒体能量代谢，维持ATP生成与突触可塑性，一旦Slc6a8在任一环节缺失，肌酸的抗抑郁效应都会丧失。

基于这一机制，研究团队提出了“双歧杆菌+肌酸”的协同干预策略，并通过临床研究验证了其可行性与有效性。在健康志愿者队列中，联合干预组28天后的血浆肌酸水平显著高于单独补充肌酸组；在57例接受SSRI类抗抑郁药治疗的抑郁症患者中，联合干预组的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分明显下降，抑郁症状得到有效改善，证实这一协同策略具有良好的临床转化潜力。

该研究的核心价值在于，不仅首次揭示了肠道菌群通过“乙酸盐—Slc6a8—肌酸转运”调控肠脑能量代谢的抗抑郁新机制，打破了“肠道菌群仅通过神经递质调控抑郁”的传统认知，更提出了可落地的协同干预方案，为抑郁症的精准治疗提供了新靶点与新路径。业内专家表示，该研究进一步完善了肠脑轴在精神健康领域的作用机制，也为益生菌、代谢物联合干预精神疾病提供了科学依据，有望推动抑郁症治疗从“对症治疗”向“根源调控”转变。

目前，抑郁症的治疗仍面临诸多挑战，而肠道微生态干预作为一种安全、温和的潜在治疗方式，已成为领域内的研究热点。此项研究不仅为抑郁症治疗开辟了新方向，也为后续探索肠道菌群与其他精神疾病的关联提供了重要参考。未来，随着研究的进一步深入，有望优化“双歧杆菌+肌酸”的干预方案，推动其走向临床应用，为更多抑郁症患者带来福音。

参考文献：

The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.002.