肠道菌 Muribaculum intestinale 成为抑郁症潜在干预菌株

抑郁症是全球主要致残疾病，现有药物起效慢、副作用明显，亟需新的治疗策略。肠道菌群紊乱与抑郁症密切相关，抑郁患者与模型动物菌群结构异常，粪菌移植可传递抑郁行为。免疫紊乱是抑郁症关键机制，Th17细胞分泌IL-17、小胶质细胞向M1型极化引发神经炎症，是重要病理通路。莫诺苷（山茱萸环烯醚萜苷）具有抗炎、抗抑郁作用，但口服生物利用度仅5.5%，提示其作用可能依赖肠道菌群。M. intestinale 与应激、情绪行为相关，可调控炎症与Th17细胞，但其在抑郁症中的因果作用与分子机制尚未明确。

文章明确莫诺苷的抗抑郁作用是否依赖肠道菌群；筛选并鉴定莫诺苷发挥抗抑郁作用的关键功能菌株（M. intestinale）；验证 M. intestinale 对抑郁样行为、Th17分化、小胶质细胞极化的调控作用；阐明 M. intestinale 的分子机制：SCFAs-RORγt 丁酰化 - Th17-M1 小胶质细胞通路。为抑郁症提供基于肠道菌群的新型益生菌干预策略。

莫诺苷可依赖肠道菌群发挥抗抑郁作用，显著升高 CUS 小鼠肠道内M. intestinale 丰度与丁酸等 SCFAs 水平；回补 M. intestinale可直接改善抑郁样行为、修复肠道屏障、降低外周与中枢 IL-17 水平；机制上，M. intestinale 通过促进 RORγt 丁酰化抑制 Th17 分化，进而减少 IL-17 诱导的小胶质细胞 M1 极化与神经炎症；RORγt 过表达可完全消除 M. intestinale 的抗抑郁效果，证实该通路为核心机制。

本研究最终证实，莫诺苷的抗抑郁作用高度依赖完整的肠道菌群，其核心机制是通过显著富集肠道鼠杆菌（Muribaculum intestinale）并提高丁酸等短链脂肪酸水平，进而促进关键转录因子RORγt 的丁酰化修饰，有效抑制外周Th17 细胞分化及其促炎因子 IL-17 的分泌，最终减少中枢小胶质细胞向 M1 型极化与神经炎症反应，从而显著改善慢性应激导致的抑郁样行为；而 RORγt 过表达可完全抵消 M. intestinale 带来的抗抑郁效果，进一步确认该通路是莫诺苷与益生菌发挥作用的关键节点。综上，M. intestinale 作为新型抗抑郁功能菌株，通过调控“肠道菌群 —Th17 细胞 — 小胶质细胞”肠脑轴发挥保护作用，为抑郁症的微生物靶向干预提供了全新的理论依据和转化靶点。

参考资料：Muribaculum intestinale alleviates  depressive-like behaviors by inhibiting Th17 cell differentiation and M1 microglia polarization（DOI:10.1186/s40168-026-02354-4）