肥胖已成为全球性健康问题，现有抗肥胖药物存在弊端，肠道菌群是肥胖干预的热门研究方向。益生菌的胆盐水解酶（BSH）可调控胆汁酸代谢、改善代谢紊乱，而胆汁酸还能经 TGR5/FXR通路影响肠道GLP-1分泌，益生菌-胆汁酸- GLP-1轴是肥胖干预的潜在新方向。本研究筛选得到产BSH能力优异的唾液乳杆菌XA1416，该菌株耐胃酸、易在肠道定植。 动物实验证实其可调节胆汁酸、提升GLP-1分泌，有效抵抗饮食诱导肥胖；菌株作用依赖代谢产物熊脱氧胆酸（UDCA）。结合多项人群数据、细胞实验与模拟分析，证实唾液乳杆菌XA1416是极具潜力的抗肥胖益生菌，UDCA为其发挥功效的关键介质。

UDCA是依赖肠道菌群合成的次级胆汁酸，参与肠肝循环并可拮抗肠道FXR。实验检测小鼠肝脏胆汁酸发现，高脂饮食会扰乱肝脏胆汁酸谱，XA1416可逆转该异常，显著提升肝脏UDCA及前体CDCA水平。 对高脂饮食小鼠分别给予高低剂量UDCA干预，结果显示：低剂量UDCA与XA1416作用效果相近，二者及奥利司他均能抑制体重、体脂增长，改善血糖血脂与肝功能，修复结肠损伤、恢复肠道屏障功能，且低剂量UDCA综合效果最优；高剂量UDCA减脂效果不佳，还会加重肠道黏膜损伤。 机制上，高脂饮食会改变结肠FXR、TGR5受体表达并降低GLP-1水平，UDCA、XA1416与奥利司他均可恢复受体及GLP-1表达，其中低剂量UDCA提升GLP-1的作用最为突出。

在HepG2细胞模型中的保肝作用利用高糖诱导的HepG2肝细胞模型验证UDCA的剂量效应。高糖会降低细胞活性、造成脂质异常堆积。不同浓度UDCA均可改善上述问题，上调FXR/SHP通路，抑制脂质合成、内质网应激相关基因，激活AMPK与PPARα，并恢复GLP-1R表达。其中100μM UDCA调控效果最佳。

UDCA对GLP-1R的功能激活借助分子动力学模拟、表面等离子体共振（SPR）及细胞实验，验证UDCA与GLP-1R的作用机制。 模拟结果显示，UDCA可稳定结合小鼠和人源GLP-1R，结合能、结构参数均证明二者结合牢固；SPR实验也证实两者存在浓度依赖性的强相互作用。 UDCA能剂量依赖性提升肝细胞内cAMP水平，说明它可直接作为GLP-1R激动剂，激活下游信号通路，调控肝脏代谢稳态。

综上，L. salivarius XA1416通过胆汁酸-肠道菌群-GLP-1多轴协同改善肥胖及代谢紊乱，是安全有效的抗肥胖益生菌，为代谢综合征的饮食益生菌干预提供新靶点与策略。

参考资料：A novel bile salt hydrolase-producing ligilactobacillus salivarius prevents diet-induced obesity via regulation of bile acid metabolism and glucagon-like peptide 1 restoration

（DOI:10.1080/19490976.2026.2668127）