动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是心血管疾病的主要病理基础，传统观点认为其发病机制主要涉及脂质沉积、炎症反应和内皮损伤。然而，近年来越来越多的证据表明，肠道微生物组与动脉粥样硬化之间存在密切关联，为理解这一复杂疾病提供了全新视角。在这一背景下，细菌胞外囊泡（bacterial extracellular vesicles, BEVs） 作为细菌与宿主之间信息传递的关键媒介，逐渐进入研究者的视野。发表于 《Gut Microbes》中的一项题为“Bacterial extracellular vesicles in the initiation, progression and treatment of atherosclerosis”的综述文章系统阐述了BEVs在动脉粥样硬化发生、发展及治疗中的核心作用，为心血管疾病的防治开辟了新的研究方向。

口腔、肠道致病菌分泌的胞外囊泡是动脉粥样硬化的重要启动因子。以牙龈卟啉单胞菌外膜囊泡为代表，这类 BEVs 随血液抵达血管壁后，会破坏内皮细胞间连接，损伤血管内皮屏障，抑制血管保护因子一氧化氮分泌；同时激活 MAPK 炎症通路，诱导血管局部慢性炎症。此外，致病菌 BEVs 能够刺激巨噬细胞大量摄取低密度脂蛋白，转化为泡沫细胞，泡沫细胞大量沉积便形成动脉粥样硬化早期脂质斑块；还可促进血小板聚集，提升血管血栓风险，从内皮损伤、炎症激活、斑块形成、血栓生成多个维度推动病变从初期持续恶化。

与致病菌囊泡相反，肠道有益共生菌、益生菌分泌的 BEVs 具备明确心血管保护效应。这类囊泡可修复受损血管内皮，降低血管局部炎症水平，抑制巨噬细胞泡沫化过程，减少血管内脂质斑块累积。综述提到，罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌等益生菌来源 BEVs，无需活菌定植即可发挥作用，摆脱了益生菌口服存活率低的痛点，为非活菌型肠道心血管调节剂提供新方向，填补传统益生菌制剂的应用短板。

首次完整勾勒出 BEVs 参与动脉粥样硬化起始、进展、干预治疗全流程的调控网络，打破仅关注菌群代谢小分子的固有研究思路，证实细菌纳米囊泡是肠心轴不可忽视的信号媒介。致病菌 BEVs 促炎促斑块、益生菌 BEVs 护血管抗病变的双重特性，既解释了口腔、肠道感染提升心血管疾病风险的内在机制，也挖掘出工程化 BEVs 作为新型诊断标志物、靶向纳米药物载体的巨大临床前景，为动脉粥样硬化的预防与新药研发开辟了全新赛道。

综述客观分析该领域转化落地的多重瓶颈：不同菌株 BEVs 成分差异大、标准化分离制备工艺缺失、体内长期生物安全性数据不足、工程化囊泡大规模量产成本较高。针对以上问题，未来可建立 BEVs 标准化生产质控体系、完善动物长期毒理实验、优化靶向修饰技术、开展人群临床队列验证血液 BEVs 诊断效能，推动 BEVs 从基础研究走向心血管临床应用。

参考资料：Bacterial extracellular vesicles in the initiation, progression and treatment of atherosclerosis.

DOI：https://doi.org/10.1080/19490976.2025.2452229