结直肠癌是全球致死率第二高的恶性肿瘤，绝大多数病例遵循腺瘤 - 癌变的演变路径，这一过程平均长达 17 年。临床上通过肠镜发现并切除腺瘤，是目前预防结直肠癌最核心的手段。但长期临床数据显示，腺瘤切除后的人群，结直肠癌发病风险依旧显著高于健康人群，背后的生物学机制一直未能被清晰阐释。肠道菌群及其代谢产物在结直肠癌的发生发展中扮演着核心角色。过往研究多聚焦于腺瘤确诊、手术前后短期的菌群变化，缺乏长期随访数据。本次研究另辟蹊径，针对腺瘤切除多年后的人群展开深度分析，探索肠道微生态的长期改变，试图解答 “为何腺瘤切除后癌变风险仍居高不下” 这一关键问题。

大型队列研究：十余年后，菌群依旧 “跑偏”

本次研究依托美国护士健康研究（NHSII）开展，选取354 名有大肠腺瘤切除史的女性作为病例组，同时按照年龄、人种、肠镜时间等条件 1:1 匹配 354 名无息肉健康女性作为对照组。所有受试者距离腺瘤切除手术平均时长达到12.1 年（跨度 4-29 年）研究团队对全部 708 名受试者的粪便进行宏基因组测序，同时对其中 184 对样本开展粪便代谢组检测；此外，整合全球 14 项独立结直肠癌研究（共计 2112 份样本）进行交叉对比，全方位分析菌群、代谢物的特征差异。

1. 菌群特征：腺瘤切除者，菌群趋近结直肠癌患者

对比分析发现，腺瘤切除组与健康对照组的肠道菌群组成存在明显差异，且该菌群特征和结直肠癌患者菌群呈现中度显著相关性（皮尔逊相关系数 = 0.26，p<0.0001）。

2. 生活方式：不良习惯加剧菌群紊乱

研究证实，上述 31 种异常菌株和日常饮食、生活方式密切相关。红肉摄入过多、含糖饮料、肥胖、久坐、酗酒等不健康因素，会促进有害菌增殖；全谷物、蔬果摄入充足、规律运动等健康生活方式，有助于维持有益菌丰度。并且腺瘤切除人群中，菌群与生活方式的关联强度远高于健康人群。由于多数患者在腺瘤切除后并未改变原有生活习惯，这也成为肠道菌群紊乱长期无法逆转的重要原因。

粪便代谢组：脂质代谢紊乱成为核心信号

除肠道菌群外，粪便代谢组也出现持续性异常。研究检测出 987 种代谢物，其中30 种代谢物、7 条代谢通路在腺瘤切除人群中发生显著改变。显著富集的代谢物与通路：鞘脂类物质、次级胆汁酸、多肽代谢物大幅增多。鞘脂的异常积累会诱发肠道慢性炎症、扰乱细胞增殖，是推动肿瘤进展的重要因素；显著耗竭的代谢物与通路：中长链不饱和脂肪酸、二羧酸、二酰甘油等抗炎相关脂质含量下降；具有抗氧化、抗癌作用的 β- 隐黄质（类胡萝卜素）明显减少。菌群与代谢组深度关联分析显示：近四成差异代谢物的含量变化可由肠道菌群解释，尤其是鞘脂、次级胆汁酸等微生物来源脂质，菌群直接调控其合成与积累。

 关键发现：腺瘤特异性的菌群 - 代谢互作网络

研究进一步挖掘出仅存在于腺瘤人群中的菌群 - 代谢物关联模式，这也是区别于单纯结直肠癌的重要特征：二肽类物质：腺瘤人群中，肠道菌群对二肽的代谢调控作用显著增强，如沃氏嗜胆菌与含丙氨酸二肽呈现特异性负相关，提示菌群蛋白水解功能异常，会破坏肠道屏障、加重局部炎症；鞘脂类物质：肠道共生菌 Sellimonas intestinalis 在健康人群中与鞘脂呈正向关联，但在腺瘤人群中关联方向完全反转；代谢调控差异：部分代谢物在腺瘤组中，菌群对其含量的解释度大幅提升或下降，反映肠道微生态整体功能发生重构。这些特异性互作证明：腺瘤阶段并非只是菌群简单失衡，而是形成了一套促炎、促增殖的微生物 - 代谢微环境，即便腺瘤病灶被切除，这套异常微环境依旧长期存在，持续增加癌变风险。

 大肠腺瘤切除术后长达十余年，患者肠道菌群、粪便代谢组仍保留类似结直肠癌的异常特征，这是其远期癌变风险偏高的核心生物学原因；且腺瘤向癌症的演变是连续性过程：菌群紊乱、代谢异常在腺瘤阶段就已定型，口腔致癌菌入侵等变化多发生在癌症晚期；以及不良饮食、生活习惯会维持并加重肠道微生态紊乱，而菌群 - 代谢的特异性互作，构建了利于肿瘤发生的肠道环境。

文献链接：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00177-0