日常益生菌暗藏抗癌作用!布拉氏酵母菌多重机制抑制大肠癌
近些年来,结直肠癌的发病与检出人数持续攀升,已经成为威胁国民消化道健康的高发恶性肿瘤之一,大量临床研究证实,肠道菌群结构紊乱、肠道长期低度慢性炎症、体内色氨酸代谢通路异常,是推动肠道息肉恶变、肿瘤增殖侵袭的三大核心危险因素。芳基烃受体(AhR)作为连接肠道微生物、代谢产物与全身免疫反应的关键信号分子,一旦活性不足,肠道屏障会持续受损,促炎、促癌微环境长期存在,大幅提升肠癌发病风险。目前主流的肠道微生态干预手段如粪菌移植,存在供体筛选严苛、标准化生产难度大、适用场景受限、大众接受度低等诸多短板,而口服商用益生菌凭借服用方便、储存简单、安全性高、价格亲民等优势,成为面向普通人群长期肠道养护、肿瘤高危人群预防干预的理想选择。为系统挖掘益生菌潜在的抗肿瘤价值,国外科研团队以AhR激活能力作为筛选指标,对市面上多款商用益生菌开展体外功能筛选,最终锁定布拉氏酵母菌具备极强的AhR激活潜力,随后选用生理状态更贴近真实机体的免疫健全MC38结直肠癌小鼠模型开展口服干预对照实验,依托多组学联合测序技术完整拆解菌株抑癌的深层分子逻辑,相关研究论文Multi-omics analysis of saccharomyces boulardii supplementation reveals coordinated microbiome, metabolic, and immune signaling changes accompanying tumor suppression已于2026年6月30日正式刊登在国际权威肠道领域期刊Gut Microbes。
该研究动物对照实验设置空白对照组与布拉氏酵母菌口服干预组,全程持续观测小鼠体内肿瘤体积、生长速度以及机体各项生理指标,最终实验数据清晰表明,规律口服布拉氏酵母菌能够显著延缓结直肠肿瘤增殖速度,有效控制肿瘤体积增长,且全程监测未发现该酵母菌侵入、定植于肿瘤组织内部,无明显毒副作用,干预方案整体安全性表现优异。为全面理清菌株起效的完整链条,研究团队整合宏基因组、血清代谢组、血浆免疫因子检测、肿瘤组织转录组四大维度测序数据,并借助DIABLO算法完成多组学交叉整合分析,完整还原出一条从肠道菌群重塑、外周代谢调控、全身免疫改善直达肿瘤内部基因抑制的完整协同抑癌网络,全方位阐释布拉氏酵母菌发挥抗肿瘤作用的多层作用路径。
布拉氏酵母菌并非依靠单一靶点发挥抑癌效果,而是通过菌群、代谢、免疫、肿瘤转录四层通路联动调控,形成一套系统性抗肿瘤防护体系。首先,布拉氏酵母菌本身属于强效AhR激活菌株,持续口服干预能够显著提升小鼠血浆内5-羟基吲哚-3-乙酸与吲哚-3-丙酸两种关键AhR激动剂的含量,两种代谢物质可有效激活肠道AhR信号,修复破损肠道黏膜屏障,从根源减轻肠道慢性炎症,切断炎症驱动肿瘤恶化的源头。其次,在肠道菌群层面,补充该益生菌后小鼠肠道微生物群落α多样性明显提升,失衡的厚壁菌/拟杆菌比例显著回落,有益于肠道稳态的低代谢独立性(LMI)菌群大量增殖,大幅减少肠道内促炎、促癌致病菌丰度,逆转结直肠癌患者典型的菌群紊乱特征;第三,全身免疫调节层面,布拉氏酵母菌可下调血浆中促肿瘤炎症因子IL-17A与免疫抑制分子CTLA-4的表达水平,研究人员对比癌症基因组图谱(TCGA)数据库发现,该类免疫指标改善特征,与结直肠癌患者生存期延长、预后提升高度相关,意味着菌株能够改善机体免疫抑制状态,恢复自身抗肿瘤免疫能力;最后,针对肿瘤组织内部的转录组分析显示,上皮-间质转化、KRAS突变信号通路、持续性炎症反应等多条驱动肿瘤增殖、转移的核心通路同步被抑制,同时具备保护作用的AhR靶基因表达小幅上调,直接抑制肿瘤细胞增殖与侵袭能力。多组学整合分析进一步证实,菌群、代谢、免疫、肿瘤基因四大层面产生的变化高度协调统一,共同构成稳定的全身性抑癌调控机制。
布拉氏酵母菌是临床消化科、大众健康市场应用数十年的经典益生菌,常规用于改善抗生素相关腹泻、肠道菌群紊乱引发的肠胃不适,长期使用的安全性已经得到大量临床数据验证,对比粪菌移植、新型工程菌等前沿微生物疗法,拥有无可替代的落地优势。一方面,市面上含布拉氏酵母菌的益生菌制剂品类丰富、购买渠道广泛,服用方式简单,适合存在肠息肉、慢性溃疡性肠炎、结直肠癌家族遗传史的高危人群作为日常肠道养护补充,长期调节肠道微生态,降低肿瘤发生风险;另一方面,在肿瘤临床治疗场景中,该菌株未来有望作为配套辅助干预手段,联合放化疗、肿瘤免疫治疗共同使用,缓解抗癌治疗带来的肠道黏膜损伤、腹泻等不良反应,同时优化机体整体免疫应答水平,为消化道肿瘤早期预防、术后康复、综合治疗提供一套低成本、易推广的微生态营养干预新思路。
现阶段该研究仅完成小鼠动物模型层面的验证,菌株在人体肠道内的作用效果、耐受剂量、长期干预周期等关键数据仍有待补充,距离大范围临床普及应用还有一段距离。研究团队透露,下一阶段将启动大样本人体临床队列研究,精准评估布拉氏酵母菌针对结直肠癌高危人群的实际预防效果,确定不同人群适配的补充剂量与干预时长,同时探索布拉氏酵母菌搭配高膳食纤维饮食、其他复合益生菌联用的协同抑癌潜力。这项研究首次借助完整多组学技术链条,系统阐明布拉氏酵母菌抑制结直肠癌的深层分子机制,打破大众只将其当作普通调理肠胃益生菌的固有认知,充分证实商用普通益生菌具备消化道肿瘤防控潜力,为依托肠道微生态开展肿瘤早防早治、营养干预领域的医药转化提供坚实、完整的理论支撑。
参考文献:Troels Holger Vaaben, Ditte Olsen Lützhøft, Karl Alex Hedin, et al. Multi-omics analysis of saccharomyces boulardii supplementation reveals coordinated microbiome, metabolic, and immune signaling changes accompanying tumor suppression. Gut Microbes. 2026-06-30;18(1):2690687.doi:10.1080/19490976.2026.2690687.
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