中枢神经系统(Central nervous system, CNS)包括脑及脊髓，是人体神经系统的最主体部分。中枢神经系统的发育包括形成紧密闭合的血脑屏障，其通过调节营养物质、药物、代谢产物进出脑内的过程，从而保证脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要意义。脑屏障主要包括血脑屏障(blood-cerebral barrier, BBB)、血脑脊液屏障(blood-cerebrospinal fluid barrier, BCSFB)和血蛛网膜屏障(blood-arachnoid barrier, BAB)。越来越多的证据表明，肠道菌群紊乱与血脑屏障通透性增加有关，从而导致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的发生。相比之下，肠道菌群对大脑的另一重要屏障-血脑脊液屏障-的影响尚未得到研究。

  近日，来自比利时弗拉芒生命科学研究院-根特大学炎症研究中心的研究人员在国际杂志The EMBO Journal上发表了题为“Gut microbiota regulates blood-cerebrospinal fluid barrier function and Aβ pathology”的研究文章。谢俊华博士为该论文第一作者，通讯作者是该研究中心的Roos Vandenbroucke教授。

  这项研究通过分析伪无菌和无菌对正常小鼠和阿尔茨海默病模型小鼠(AppNL-G-F)血脑脊液屏障完整性的影响，表明肠道菌群不仅是血脑脊液屏障形成所必需的，同时也对保持其完整性也至关重要。

  图注：肠道菌群调节血脑脊液屏障完整性和阿尔茨海默病病理示意图

  总之，该研究揭示了肠道菌群代谢物短链脂肪酸(SCFA)对于血脑脊液屏障的完整性至关重要，其可以绕过迷走神经直接作用于血脑脊液屏障。阿尔茨海默病小鼠受损的血脑屏障和血脑脊液屏障可在一定程度上通过补充短链脂肪酸来修复，并且这种治疗有助于抑制阿尔茨海默病主要病理标志物淀粉样斑块(β-amyloid, Aβ)的积累。这些研究结果增加了人们对肠道菌群和短链脂肪酸对脑屏障完整性和阿尔茨海默病等神经系统疾病发展的贡献的认识。重要的是，这些知识为未来研究肠道菌群或其代谢物对脑屏障结构的影响以及作为神经系统疾病治疗干预的目标奠定了基础。

  原文链接：https://doi.org/10.15252/embj.2022111515