随着年龄的增长，大多数人会出现慢性、无菌、低度炎症，这也被称为炎性衰老。炎性衰老会导致多种年龄相关疾病的发生，包括心血管疾病、慢性肾病、糖尿病、癌症、抑郁症和肌肉减少症。

  部分因素导致炎性衰老的进展，包括遗传易感性、内脏肥胖、微生物群和肠道渗透性、细胞衰老、NLRP3炎症体激活、由线粒体功能障碍引起的氧化应激、免疫细胞失调和慢性感染。

  随着年龄的增长，能量稳态也会变得失调，这导致皮下脂肪重新分布到内脏区域，并导致炎症。因此，在代谢稳态调节中起关键作用的分子可能会介导衰老过程中慢性炎症的发展。

  叉头盒O1 (FOXO1)转录因子已被证实参与营养代谢和能量稳态的调节，考虑到FOXO1在调节葡萄糖代谢和炎症中的作用，FOXO1在调节衰老引起的炎症和葡萄糖稳态失调中或许也发挥着重要作用。

  2023年8月21日，来自德州农工大学农业与生命科学学院营养系的Guo Shaodong教授团队在Aging Cell 杂志发表题为“Suppression of FOXO1 attenuates inflamm-aging and improves liver function during aging”的文章。

  该研究发现FOXO1在肝脏衰老过程中起着重要作用，并表明FOXO1是治疗衰老诱导的慢性疾病的潜在治疗靶点。

  研究人员首先探究了老年小鼠的能量代谢过程，发现与年轻小鼠相比，老年小鼠的隔夜空腹血糖显著增加了10%，并表现出明显的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。

  此外，老年小鼠的肝脏脂肪沉积和甘油三酯水平也显著增加，血清肌酸酐和AST也显著增加。总的来说，这些结果表明老年小鼠的葡萄糖耐量、脂质稳态和免疫反应明显受损。

  鉴于FoxO信号通路在老年肝巨噬细胞中明显增强，研究人员进一步检测了老年小鼠肝脏中FOXO1的活性。发现随着年龄的增长，小鼠肝脏中FOXO1的活性显著增强。

  为了检测FOXO1在肝脏衰老中的作用，随后用FOXO1抑制剂AS1842856 给老年小鼠进行灌胃。结果表明用FOXO1抑制剂治疗的老年小鼠夜间空腹血糖降低18%，且显著改善老年小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。

  考虑到衰老会诱导肝巨噬细胞的促炎反应，研究人员随后使用流式细胞术检测了FOXO1抑制对老年小鼠肝巨噬细胞促炎反应的影响，通过一系列实验发现抑制FOXO1可减少了肝脏巨噬细胞中衰老诱导的炎症。

  总的来说，该实验结果表明FOXO1是介导衰老诱导的炎症和营养稳态失调的关键因素，靶向FOXO1或为预防炎性衰老和衰老引起的慢性疾病的潜在治疗靶点。

  参考文献：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13968