基线肠道菌群或成为抗抑郁药治疗重度抑郁的关键

  重度抑郁症(MDD)是一种使人衰弱的精神疾病，全球约有3.5亿人受到影响。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)被认为是MDD患者的一线治疗选择，与SSRI相关的缓解率可能低至三分之一。越来越多的证据表明，肠道-脑轴的紊乱可能是重度抑郁症(MDD)的潜在原因之一。然而，抗抑郁药对肠道微生物群的影响以及肠道微生物群在影响抗抑郁药疗效中的作用仍不完全清楚。

  近日，首都医科大学的一项研究表明基线肠道菌群或成为抗抑郁药治疗重度抑郁的关键。研究人员对110名接受艾司匹兰(ESC)治疗的MDD患者进行了为期12周的多组学研究。这项研究是在一个队列中进行的，并与166名健康个体的参照组进行了比较。

  Doi：10.1186/s40168-023-01635-6

  研究发现，ESC通过上调MDD缺乏的氨基酸和下调MDD丰富的脂肪酸来改善异常的血液代谢。另一方面，ESC的使用对肠道菌群的抑制作用相对较弱，导致微生物丰富度和功能降低。基于机器学习的多组学综合分析表明，肠道菌群对血浆代谢物的变化有贡献，并与色氨酸及其肠道菌群衍生的代谢物吲哚-3-丙酸(I3PA)等多种氨基酸相关。

  值得注意的是，在第12周时，基线微生物丰富度和临床缓解之间存在显著的相关性。与未缓解的患者相比，获得缓解的个体具有更高的基线微生物丰富度，更低的生态失调得分，以及更复杂和有序的群落结构和细菌网络。这些发现表明，在缓解者中的微生物群落具有更强的适应性。此外，研究还证明，不是肠道菌群本身的组成，而是基线上孢子形成基因的存在可以预测ESC治疗后临床缓解的可能性。基于这些基因的预测模型显示，曲线下面积(AUC)性能指标为0.71。

  这项研究为肠道菌群在ESC治疗MDD患者疗效机制中的作用提供了有价值的见解。这一发现代表着在理解抗抑郁药物、肠道微生物区系和血液代谢物之间的复杂关系方面取得了重大进展。此外，这项研究提供了可以通过靶向肠道菌群和调节相关的血液代谢体来帮助开发改进的MDD治疗策略，这可能会在临床实践中提高抗抑郁药物的疗效。

  参考文献：Wang, Y. et al. Multi-omics reveal microbial determinants impacting the treatment outcome of antidepressants in major depressive disorder.Microbiome,doi:10.1186/s40168-023-01635-6 (2023).