考试焦虑在大学生中普遍存在，表现为面对晋升的重要考试时的失败感、紧张感和焦虑感。我们在之前的研究中报道约20% - 40%的大学生存在考试焦虑(test anxiety)，考试焦虑时间过长往往伴有抑郁和失眠，危害学生的身心健康，甚至导致自杀。各种各样的考试是学生焦虑的一个频繁而重要的来源。近年来，有报道称，多种益生菌通过维持肠道内稳态、改善黏膜和系统免疫、调节肠道菌群代谢，对应激受试者具有有效的应激调节和抗焦虑作用。

  本研究以健康大学生为研究对象，探讨益生菌植物益生菌JYLP-326对应激相关症状的影响。 结果表明，每天补充益生菌JYLP-326(每天2次)，连续3周，可显著缓解大学生的焦虑/抑郁和失眠。 从机制上讲，益生菌处理可以引起肠道微生物多样性和组成的改变，并伴随着机体功能代谢的改变。 目前的数据进一步表明了肠道微生物群和大脑之间的双向沟通途径[即肠道-大脑轴]，并验证了益生菌对焦虑受试者有益的心理效应。 采用HAMA-14、HDRS-17和AIS-8等最常用的心理健康问卷测量焦虑、抑郁和失眠水平。 P组和PB组的学生在基线时都有中度焦虑和抑郁，并伴有轻度睡眠障碍。 在本研究结束时，HP组和P组的量表得分显著增加，表明这些指标的水平正在加剧，并在即将到来的全国统一研究生入学考试(the Unified National Graduate Entrance Examination in China，UNGEE)考试期间变得更糟。 值得注意的是，益生菌JYLP-326治疗显著降低了抑郁和睡眠质量，达到了正常和中度之间的边缘，并防止了焦虑的恶化(表1)。

  考虑到有证据表明，益生菌干预可以平衡微生物种群，从而创造健康的肠道动态平衡，以支持生命系统。 有一种假设，较高的肠道微生物群多样性通常意味着较好的肠道环境，这已经被伴随着肠道微生物多样性减少的几种情况(例如，癌症、胃肠道疾病和压力相关条件)所证明。 然而，这里显示的数据与观察到的结果不一致，因为我们发现安慰剂组与健康对照组相比，肠道微生物区系的α-多样性(即Shannon和Chao1指数)显著增加，另一位学者也认为多样性的测量不一定与群落结果的答案有关，而是进一步探究生态机制的起点。 结果表明，拟杆菌属(Bacteroides)、粪杆菌属(Faecalibacterium)和Roseburia属的含量随着胁迫相关疾病的加重而明显增加，而普雷沃菌属(Prevotella)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)的含量则下降;而JYLP-326处理部分逆转了这些细菌的迁移趋势(图3)。

  这些结果支持特定肠道微生物种类及其相对丰富度在预防应激性疾病进展中发挥重要作用。 此外，肠道微生物代谢作用或肠道微生物产生的代谢产物是通过微生物群-肠道-大脑轴促进肠道和大脑之间通信的主要途径。 短链脂肪酸(SCFAs)、胆汁酸和一些神经递质如G-氨基丁酸(GABA)和多巴胺是可能参与这种交流的常见代谢产物。 在这里，通过非靶向代谢分析，在这些群体中确定了200种不同的粪便代谢物，这些代谢物在维生素消化和吸收、神经活性配体-受体相互作用、胰岛素抵抗和碳或能量代谢等途径中富集(图5)。 肠道微生物合成的维生素(即维生素K2)可能是一种神经保护剂，以恢复果蝇帕金森病(PD)相关线粒体缺陷。 其他研究人员和我们认为胰岛素抵抗与PD等神经退行性疾病密切相关，脑胰岛素信号传导受损是这些疾病中神经元功能障碍的一个特征。 这些结果进一步表明，应激性疾病与粪便代谢组学紊乱有关。

  尽管本研究未观察到粪便代谢产物中常见的SCFAs和GABA的变化，但我们的结果提供了一些与应激相关症状发展有关的新化合物，这些化合物将被植物益生菌(L.Plantarum JYLP-326)所调节。 需要进一步的研究来阐明益生菌对焦虑和抑郁等应激相关症状的功效所涉及的那些变量的精确功能。 尽管JYLP-326在重塑肠道菌群中的潜在作用已经在本研究中得到了说明，但它的目前还不清楚这种功效是由益生菌的使用还是受试者之间的个体差异引起的。 在治疗前收集粪便样本作为对照组，进一步进行比较分析，可以更好地考虑肠道微生物群异质性对肠道微生物群及其代谢结果的影响。 此外，还应利用焦虑/抑郁动物模型和先进的分子技术深入探讨JYLP-326缓解焦虑相关精神障碍的潜在机制，特别是如何将微生物群-肠-脑轴与益生菌JYLP-326的生物学功能联系起来，这是益生菌临床应用的关键问题。