揭示心肌梗死促进动脉粥样硬化进展最新机制

  动脉粥样硬化是一种病理过程，其特征是血管内膜逐渐积聚脂质和免疫细胞，导致粥样斑块的形成。

  近日，复旦大学附属中山医院葛均波院士团队在期刊《European Heart Journal》上在线发表题为“Myocardial infarction drives trained immunity of monocytes, accelerating atherosclerosis”的研究论文，研究结果强调了心肌梗死后单核细胞训练免疫在加速动脉粥样硬化中至关重要的作用，这意味着血液中经典单核细胞中的SYK可能作为STEMI患者动脉粥样硬化进展的预测因子。

  急性冠状动脉综合征的幸存者尽管接受了先进的医疗治疗，但面临着再次发生动脉粥样硬化相关血管事件的升高风险。其潜在原因尚不清楚。本研究旨在调查心肌梗死(MI)诱导的单核细胞训练免疫是否能持续具有促动脉粥样硬化特征并加速动脉粥样硬化过程。

  先天免疫细胞会保留之前对微生物或炎症刺激的记忆，使它们能够对未来与相同或不相关刺激的再次相遇做出更强的反应。这种现象被称为“训练免疫”，其受到表观遗传机制和代谢重编程的急性调控，这可能导致先天免疫细胞持久性的促炎表型。在病理条件下，慢性炎症性疾病可以通过训练免疫增加对另一种由炎症触发的疾病的易感性。训练免疫还促进了动脉粥样硬化的发展和进展。

  研究人员假设心肌梗死可能通过改变先天免疫细胞及其髓系祖细胞的表观遗传修饰，促进血管炎症和动脉粥样硬化的发生。研究人员发现缺血后的小鼠经历了明显的训练免疫反应，激活全身性炎症并通过在单核细胞中通过赖氨酸甲基转移酶5A(KMT5A)和CCHC型锌指核酸结合蛋白(CNBP)增加了SYK(脾酪氨酸激酶)的表达。这些发现在提取自人类外周血的经典单核细胞中得到了进一步验证。结果可能解释了训练免疫如何通过心肌梗死促进动脉粥样硬化的加速发展。

  综上所述，研究结果强调了心肌梗死后单核细胞训练免疫在加速动脉粥样硬化中至关重要的作用，这意味着血液中经典单核细胞中的SYK可能作为STEMI患者动脉粥样硬化进展的预测因子。

  参考资料：

  https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad787