青蒿琥酯——改善肥胖

原创

来源：蒋同

2024-05-15 09:49:23

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核心提示：青蒿琥酯，用于治疗严重疟疾的青蒿素衍生物，能有效减轻体重，改善肥胖临床前模型的代谢特征。

香港浸会大学黄海良与卞昭祥团队在期刊《Nature Communications》上在线发表题为“Artesunate treats obesity in male mice and non-human primates through GDF15/GFRAL signalling axis”的研究论文。研究结果表明，青蒿琥酯通过增加生长分化因子FGF15的循环水平激活GFRAL来促进肥胖小鼠和自发性肥胖雄性食蟹猴的体重和食物摄入量的减轻。该结果表明青蒿琥酯在治疗肥胖和相关合并症上的潜力。

肥胖的全球范围内患病率增加会导致心血管疾病、癌症等各种严重危及生命疾病的风险上升。目前关于肥胖症的治疗主要涉及生活方式改变和药物治疗，效果可能受到各种因素的影响。减肥手术是被认为最有效的肥胖治疗方式，但同时伴随着要承担大手术相关的风险。因此需要持续开发具有减重效果的非侵入式治疗方法或药物。

饮食、能量代谢、胃肠道内分泌等受到大脑下丘脑和后脑神经回路网络的调节。其中成纤维细胞生长因子FGF21是多种代谢紊乱的关键参与者，也是目前治疗肥胖调节能量稳态的关键靶点，其相关基因的敲除导致体重严重增加。

青蒿琥酯是一种青蒿素衍生物，经FDA批准用于治疗严重疟疾，并可安全用于妇女儿童及特殊时期。在这项研究中，作者采用青蒿琥酯作用于高脂饮食诱导的肥胖小鼠和自发性肥胖的食蟹猴，发现干预后，两种模型动物的食物摄入量明显降低并且体重降低，相应的代谢功能障碍也得到缓解，并且未观察到恶心等不良反应。后面进一步发现这种改善是通过GDF15/GFRAL轴依赖性方式来逆转。