人参皂苷（Rk3）调节肠道菌群抑制结直肠癌（CRC）发生和发展的机制

　　近日，西北大学陕西省可降解生物医用材料重点实验室在《Journal of Pharmaceutical Analysis》发表题为“Ginsenoside Rk3 modulates gut microbiota and regulates immune response of group 3 innate lymphoid cells to against colorectal tumorigenesis”的研究性论文，假设 Rk3 可能通过调节肠道微生物群和影响免疫系统对结直肠肿瘤发生发挥抑制作用。为了验证这一假设，首先在接受氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠 (DSS)诱导的 CRC 治疗的小鼠中评估了 Rk3 对结肠肿瘤和肠道屏障损伤的影响，及其对肠道微生物群和代谢组学的影响。随后，阐明Rk3抑制CRC的潜在分子机制，特别关注Rk3对ILC3和促癌Janus激酶(JAK)信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路免疫反应的影响。重要的是，粪便微生物群移植(FMT)旨在研究Rk3对CRC的抑制作用是否是由肠道微生物介导的。揭示了Rk3通过调节肠道菌群抑制CRC的机制，为CRC的预防和治疗提供了新的策略。

　　CRC是一种常见的恶性肿瘤,也是全球第三大常见癌症。尽管有多种治疗选择，例如手术、化疗和免疫检查点抑制剂，但由于耐药性和毒性等限制，结肠癌和直肠癌患者的治疗前景仍然令人沮丧。因此，迫切需要针对CRC的致病因素制定预防和治疗CRC的新策略。随着人们对肠道微生物群与免疫系统在致癌过程中相互作用的日益了解，调节肠道微生物群已成为预防和治疗结直肠癌的一种有前途的策略。

　　天然产品可以通过影响肠道微生物群来对疾病治疗产生积极影响。天然化合物和肠道微生物群之间存在相互作用。人参皂甙是天然产物人参的主要活性成分，对疾病的预防和治疗做出了重大贡献。前期研究表明Rk3通过靶向磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路调节自噬和凋亡，从而抑制肝癌细胞。此外，Rk3 可以通过上调丁酸盐含量和调节 Toll 样受体 4 (TLR4)/核因子-κB (NF-κB) 信号通路来改善肠道炎症。然而，Rk3 对结肠肿瘤和肠道微生物群的影响尚未有报道。

　　建立AOM/DSS诱导的CRC小鼠模型并用Rk3对其进行治疗。证实补充Rk3可以减少小鼠肠道肿瘤的数量和大小，减轻结肠缩短和病理损伤，并抑制结直肠肿瘤的发生，Rk3 治疗可以调节肠道微生物群的组成和多样性，特别是通过上调有益细菌(例如Akkermansia muciniphila)的丰度和Barnesiella intestinihominis，从而调节肠道微生物群的失调并抑制结肠肿瘤的发生。模型组小鼠中脱硫弧菌、颤菌和阿利斯提菌显著增加。Oscillibacter和Alistipes是结肠肿瘤发展中的潜在病原体，补充Rk3可以消除这些潜在的致病菌。综上所述，致病菌的减少和保护菌的增加至少在一定程度上有助于Rk3对结直肠肿瘤增殖的抑制作用，Rk3可能通过调节肠道微生物群及其代谢物发挥抗癌作用，逆转促癌信号通路的激活，同时Rk3有可能逆转对屏障功能的损害。粪菌移植结果表明，Rk3对免疫反应和信号通路的调节是由肠道微生物群介导的，特别强调肠道微生物群的有益变化是Rk3抑制CRC肿瘤发生的主要原因。

　　参考文献：

　　1.https://doi.org/j.jpha.2023.09.010