间充质生态位中Fgf和Wnt信号相互作用调节小鼠毛发周期

　　摘要：

　　成体组织生长是一个有组织的过程，通常需要生物钟来调节干细胞和前体细胞的活动。在这里，作者利用了毛囊，它以时间限制的方式在生长和衰退之间循环，以展示毛囊周期钟的一些组成部分存在于毛囊的间充质微环境——真皮乳头(DP)中，并且在DP内，Fgf和Wnt信号通路相互作用以调节包括Wnt激动剂(Rspondins)和拮抗剂(Dkk2和Notum)在内的这些组分的表达。在生长阶段，DP中Wnt激动剂和拮抗剂的水平分别逐渐降低和升高。因此，上皮前体细胞中Wnt信号通路活性降低，导致衰退阶段的诱导。值得注意的是，DP的特性使得DP中的Wnt活性能够持续存在，尽管有Wnt抑制环境的存在，并因此同步诱导和推进衰退阶段的进行。这项研究揭示了信号通路相互作用在调节组织生长中将前体细胞和其微环境相耦合的重要性。

　　研究结果：

　　1. DP中的Fgf信号调节了调节生长期持续时间的毛囊周期钟的组分

　　2. 对DP转录组的分析表明，在生长期存在两个主要的表达程序以及DP中Wnt激动剂和拮抗剂的表达在生长期期间逐渐以协同的方式发生变化。

　　3.DP中的Wnt激动剂和拮抗剂主要作用于基质细胞

　　4.DP中的Wnt信号通路对于毛囊基质中的Wnt活性是必需的，并且受到来自毛囊基质的Wnt配体的刺激

　　5.Wnt信号通路在DP中的活性激活了Rspondins的表达，并且对于dMF1/2突变体中延长的生长期是必不可少的。

　　总结：

　　这篇文献主要探讨了毛囊周期的调控机制，特别是焦点放在了毛囊生长期(anagen)到退行期(catagen)的转换过程上。作者们发现，毛囊的生长和退行周期受到毛囊外源性结构和内源性信号通路的复杂调节。具体来说，研究发现毛囊外源性的成纤维生长因子(Fgf)信号通路与内源性的Wnt信号通路在毛囊乳头区域(DP)之间存在着交叉作用，形成可调节的正负反馈循环，从而影响毛囊生长期的持续时间。

　　此外，作者还发现Wnt信号通路在DP中的活化能够诱导Rspondins基因的表达，进而促进Wnt信号通路的活性，这对于维持毛囊生长期至关重要。而在毛囊退行期，Fgf信号通路通过抑制Rspondins基因的表达，进一步促使Wnt信号通路的抑制，从而引发毛囊的退行。整体而言，这项研究揭示了毛囊生长和退行周期之间复杂的相互作用关系，为进一步理解毛囊周期调控机制提供了重要的启示。