关于人体衰老的标志，你符合要求吗？

　　近日，来自西班牙奥维耶多大学肿瘤研究所和法国巴黎大学的科学家在Cell期刊上发表题为“Hallmarks of aging: An expanding universe”的论文，在这篇文章中科学家们解释了人体衰老的标志。

　　文中介绍到，衰老是由满足以下三个前提的标准的，分别是：(1)伴随衰老过程的改变的时间依赖性表现，(2)通过实验强调标志来加速衰老的可能性，以及最决定性的是(3)通过对标志的治疗干预来减缓，停止或逆转衰老的机会。

　　科学家们提出了以下十二个衰老标志：

　　(1)基因组不稳定：基因组不稳定、端粒损耗和表观遗传改变导致的细胞完整性丧失。

　　(2)端粒损耗：端粒酶激活以延缓衰老和治疗端粒疾病。

　　(3)表观遗传改变：导致衰老的多种表观遗传变化包括 DNA 甲基化模式的改变、组蛋白的异常翻译后修饰、异常的染色质重塑和非编码 RNA (ncRNA) 的功能失调。

　　(4)蛋白稳态丧失。

　　(5)巨自噬障碍：巨自噬(我们称之为“自噬”)涉及将细胞质物质隔离在双膜囊泡中，即自噬体，这些囊泡后来与溶酶体融合以消化管腔内容物。

　　(6)营养敏感失调：营养感应网络在进化中是高度保守的。在年轻时，该信号网络的活性可促进有益的合成代谢过程，但在成年期，它具有促衰老特性。

　　(7)线粒体功能障碍：延长健康寿命的干预措施可以刺激线粒体的功能。

　　(8)细胞衰老：细胞衰老是由急性或慢性损伤引起的反应。在人类中，衰老细胞以不同的速率在多个组织中积累，在比较年轻(<35 岁)和老年(>65 岁)健康供体时，从2倍到20倍不等，主要影响成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞，尽管所有细胞类型在衰老过程中都会发生衰老，这一过程至少部分是由端粒随着年龄的增长而缩短而触发的。事实上，即使是有丝分裂后或缓慢增殖的组织，如大脑或心脏，也可能含有衰老细胞。此外，衰老细胞的局灶性或组织特异性积累发生在许多疾病中。

　　(9)干细胞耗竭：衰老与稳态下组织更新减少以及损伤后组织修复受损有关，每个器官都有自己的更新和修复策略。例如，在骨骼肌中，一种单细胞类型，即卫星细胞，被放置在单能和单向层次结构的顶点，用于更新和修复。在皮肤表皮中，其特征是高度更新和暴露于损伤，有多个干细胞生态位，特别是与毛囊相关的干细胞生态位，每个干细胞生态位都会产生其后代和领土。

　　(10)细胞间通讯改变：衰老与细胞间通讯的渐进性改变相结合，这些改变增加了系统中的噪音并损害了稳态和激素调节。因此，衰老涉及神经、神经内分泌和激素信号通路的缺陷，包括肾上腺素能、多巴胺能和基于胰岛素/IGF1 和肾素-血管紧张素系统，以及与生殖功能丧失相称的性激素。

　　(11)慢性炎症：炎症在衰老过程中增加(“炎症”)，伴有全身表现，以及病理局部表型，包括动脉硬化、神经炎症、骨关节炎和椎间盘退行性变。

　　(12)微生态失调(肠道菌群)：由于宿主基因变异(种族)、饮食因素、生活习惯(文化)以及环境条件(地理)，肠道内的微生物群落在个体之间具有高度的可变性，这使得很难揭示微生物群与多效性年龄相关疾病表现之间的关系。

　　这些标志彼此之间相互关联，也与最近提出的健康标志相互关联，其中包括空间区隔化、维持体内平衡和对压力的适当反应的组织特征。

　　参考来源：López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023 Jan 19;186(2):243-278. doi: 10.1016/j.cell.2022.11.001.