鼠李糖乳酸杆菌 Fmb14 通过肠肾轴预防嘌呤诱导的高尿酸血症并减轻肾纤维化

　　南京农业大学食品科学与技术学院在《Pharmacological Research》发表题为“Lacticaseibacillus rhamnosus Fmb14 prevents purine induced hyperuricemia and alleviate renal fibrosis through gut-kidney axis”的研究性论文，研究了鼠李糖乳杆菌Fmb14对小鼠慢性嘌呤诱导的高尿酸血症的影响。

　　高尿酸血症严重威胁人类健康，传统医学治疗仅针对急性痛风性关节炎。嘌呤饮食介导的慢性高尿酸血症和相关综合征在临床治疗中被忽视。最常用的抗高尿酸药物包括别嘌呤醇(黄嘌呤氧化酶抑制剂)、苯溴马隆(促尿酸排泄药)。由于药物成本高、不良反应和免疫反应差，高尿酸血症的传统药物治疗受到限制。尽管别嘌呤醇和苯溴马隆治疗有效，但长期用药对肠道微生物群改变的影响尚不清楚。拥有百年安全历史，益生菌对肥胖、糖尿病、炎症性肠病和慢性肾病等代谢综合征的高度缓解作用已被证明。肠道微生物群已被认为是胃肠道、肝脏、呼吸和心血管系统中新的虚拟代谢器官。益生菌的生物干预可以重塑由高尿酸血症和相关的嘌呤饮食引起的肠道微生物群失调的结构。

　　本文中以酸奶来源的鼠李糖乳杆菌Fmb14为研究对象，发现鼠李糖乳杆菌Fmb14能够有效地缓解高肌苷引起的高尿酸血症，并对其机理进行了探究。

　　结果表明，李糖乳杆菌Fmb14在体外对肌苷的降解率达到36.3%，其作用机理主要是鼠李糖乳杆菌Fmb14在胞内合成叶酸和核黄素的补偿代谢途径，而不是次黄嘌呤。李糖乳杆菌Fmb14通过激活ATP-GTP生物合成，在高肌苷浓度下存活，对宿主能量代谢具有调节作用。当个体摄入高肌苷饮食时，肌苷激活的鼠李糖Fmb14代偿代谢途径可能有利于预防高尿酸血症和调节能量。经过肌苷处理的鼠李糖乳杆菌Fmb14胞内液CFE-2可以通过降低XOD合成和增加HPRT1来减少肌苷诱导的HepG2细胞中尿酸的生物合成，同时CFE-2还能通过调控尿酸转运体ABCG2和GLUT9增加尿酸的排泄。动物实验结果进一步正证明，口服鼠李糖乳杆菌Fmb14可以使肌苷诱导的高尿酸血症小鼠血清尿酸水平降低36.8%，并可以有效恢复高尿酸血症引起的内循环代谢失调。因此，鼠李糖乳杆菌Fmb14具有治疗由于饮食引起的慢性高尿酸血症的潜力。

　　参考文献：

　　1.https://doi.org/10.1016/j.fshw.2022.10.031