国内团队Cell子刊：活菌？死菌？膜蛋白？哪种形式的Akk菌对癌症免疫治疗增强效果最佳？

肠道细菌Akkermansia muciniphila（Akk）已被认为对免疫治疗或肿瘤发生有影响。本研究旨在通过单细胞分析和T细胞受体（TCR）测序来解析Akk相关的肿瘤免疫生态系统（TIME）。我们采用了抗PD-1免疫治疗下的小鼠癌症模型，结合口服三种形式的Akk，包括活体Akk、巴氏杀菌Akk（Akk-past）或其膜蛋白Amuc_1100（Amuc）。

研究发现，活体Akk最有效地激活CD8 T细胞，通过将疲惫型转化为细胞毒性亚群。值得注意的是，只有活体Akk激活MHC-II-pDC途径，下调Bgn（+）Dcn（+）癌相关成纤维细胞（CAFs）中的CXCL3，通过CXCL3-PD-L1轴抑制Bgn（+）Dcn（+）CAFs与PD-L1（+）中性粒细胞之间的交流，并进一步抑制PD-L1（+）中性粒细胞与CD8 T细胞之间的交流，从而拯救疲惫的CD8 T细胞。总之，这种肿瘤生态系统的全面图像提供了更深入的洞察与肠道Akk依赖的抗PD-1免疫治疗相关的免疫机制。

结论：与巴氏灭菌的Akk和其膜蛋白Amuc_1100相比，Akk活菌能最有效地激活CD8+T细胞，将耗竭型T细胞转变为具有杀伤功能的亚群；仅Akk活菌能够激活MHC-II-pDC通路，降低Bgn+Dcn+癌相关成纤维细胞（CAFs）中CXCL3的表达；Akk活菌通过CXCL3-PD-L1轴抑制了Bgn+Dcn+CAFs与PD-L1+中性粒细胞之间的相互作用，进而抑制了PD-L1+中性粒细胞与CD8+T细胞之间的交流，促进了耗竭CD8+T细胞的恢复；该研究为肠道Akk依赖的抗PD-1免疫治疗相关的免疫机制提供了更深入的理解。

全文链接：10.1016/j.celrep.2024.114306