益生菌——一种有前途的慢性肝病管理新疗法

肝病占全球每年约200万人死亡，肝病目前是全球主要死亡原因，排名第三。慢性肝病包括慢性病毒感染、酒精性和非酒精性脂肪性肝病（ALD/NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、原发性胆汁性胆管炎、肝硬化和肝性脑病（HE）。

肝脏通过门静脉、胆管和循环系统与肠道沟通。在肝脏的病理条件下，可以发现肠道微生物群失调，造成有益的益生菌减少、致病菌增加。随着短链脂肪酸（丁酸盐）等活性物质的产生减少，抗菌分子（IgA）的产生减少，紧密连接完整性被破坏，肠道通透性增加。细菌脂多糖（LPS）、β-葡聚糖和MAMP从肠腔进入门静脉循环，并通过门静脉转移到肝脏。LPS激活肝脏常驻巨噬细胞、Kupffer 细胞和肝星状细胞上的病原体识别受体 TLR4。Kupffer细胞中的 TLR4 信号触发下游炎症级联反应，介导 TNF-α和 IL-8的激活。TLR4 信号还促进肝细胞纤维化。另一方面，纤维化会改变胆汁酸稳态并导致肠道菌群失调。肠道细菌可以表达胆汁盐水解酶来解偶联伯胆汁酸。其他细菌表达的7α-脱羟化酶可以将伯胆汁酸转化为次生胆汁酸。在纤维化中，这些细菌减少并减少了转化。肠道产生的胆汁酸可以与FXR结合，并产生FGF19，FGF19通过门静脉到达肝脏，并通过抑制胆固醇7α-单加氧酶（CYP7A1）的表达下调肝细胞中初级胆汁酸的合成，进一步导致肠道菌群失调。

图1 肠肝双向循环的病因机制。

益生菌是活性微生物菌株，由于其在治疗包括肝脏疾病在内的许多疾病方面的有益作用，因此在临床上越来越重要。临床情况显示，强有力的证据表明益生菌具有治疗肝脏疾病的功效，因为它们能够改善上皮屏障功能、防止细菌易位和增强免疫系统。

此外，益生菌在胆汁和胃酸中存活下来，到达肠道并发挥其健康益处。有证据表明，益生菌是一种很有前途的方法，可以预防临床实践中的几种并发症。

  另外，益生菌调节转基因的能力具有治疗潜力。有一些证据表明益生菌用于治疗自发性细菌性腹膜炎和HE。应进一步研究评估肠道微生物群和适当选择的有益细菌菌株作为治疗方式。

参考文献：

[1] https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/jmf.2023.K.0129

[2] https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2022.774335/full