科学家揭开单不饱和脂肪酸延长寿命的秘密

  单不饱和脂肪酸(MUFA)是脂肪酸的一种，其碳链上只有一个双键。以往研究发现MUFA能够正向调节血脂代谢，并降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的氧化敏感性，从而达到保护血管内皮和降低血液高凝状态的目的。

  此外，富含单不饱和脂肪酸的饮食，也被发现与多个物种长寿相关。然而，单不饱和脂肪酸延长寿命的具体机制目前仍不清楚。

  2023年5月1日，来自美国斯坦福大学神经科学研究所的Anne Brunet教授团队在 Nature Cell Biology 杂志发表题为”Lipid droplets and peroxisomes are co-regulated to drive lifespan extension in response to mono-unsaturated fatty acids“的文章，该研究确定了膳食脂肪酸(如 MUFA)延长寿命的机制，并揭示了脂滴-过氧化物酶体细胞器网络在长寿中的重要性。

  研究人员首先探究了 MUFA 的膳食补充剂如何影响脂滴的数量，发现膳食补充油酸(一种存在于橄榄油和坚果中的顺式-MUFA)可上调肠道脂滴数量并延长寿命，但膳食补充反式-MUFA 没有延长寿命。

  脂滴细胞器是由一个涉及保守蛋白的过程产生的，靶向LIPIN1(秀丽隐杆线虫中的lpin-1)会影响其合成。研究发现lpin-1 RNAi敲低会导致基础条件下脂滴减少，并阻止了由于MUFA积累而导致的脂滴增加。有趣的是，lpin-1缺乏会因ash-2耗尽或油酸补充而导致MUFA积累，从而降低寿命。

  此外，靶向SEIPIN(它与脂滴生物发生的早期步骤有关)也减少脂滴数量的增加。与这些数据一致，seip-1突变体不再表现出响应ash-2或fat-2 RNAi。总的来说，这些数据表明脂滴数量的增加对于 MUFA 诱导的长寿是必要的。

  然后研究人员又评估了具有不同脂滴数量的秀丽隐杆线虫种群中基因相同个体的寿命，使用大颗粒 BioSorter来分选两个表达高或低荧光水平的融合到 GFP 的脂滴标记的线虫。

  结果表明，与荧光较低的线虫相比，荧光较高的线虫具有更多的脂滴。有趣的是，与脂滴较少的年轻线虫相比，脂滴较多的年轻线虫寿命明显更长。脂滴数量对长寿的预测能力在中年线虫中更为明显：脂滴较多的中年线虫比脂滴较少的中年线虫寿命长 33%。因此，年轻或中年线虫体内脂滴数量的增加预示着它们拥有更长的寿命。

  紧接着，研究人员发现MUFA 会减少衰老过程中的脂质氧化，且过氧化物酶体对于 MUFA 诱导的长寿至关重要。

  总而言之，脂滴和过氧化物酶体共同调节以响应生物体中的 MUFA，并且这种共同调节不太可能通过直接接触发生。增加脂滴数量比增加过氧化物酶体数量更能促进长寿，但同时增加脂滴和过氧化物酶体对于 MUFA 对寿命的全面有益影响至关重要。

  参考文献：

  https://www.nature.com/articles/s41556-023-01136-6#Abs1