T细胞跨器官迁徙环路调控抗肿瘤免疫新机制

研究人员使用MLL-AF9急性髓系白血病小鼠模型，并进行了化疗。他们发现，化疗后骨髓中的Tcm细胞数量显著增加，这些细胞能够杀伤白血病细胞。他们还发现，这些Tcm细胞主要来自外周血液循环，而不是骨髓。

值得注意的是，虽然在化疗前后的淋巴组织中并未发现CD8+ T细胞数量的改变，但在化疗后，小肠绒毛中的CD8+ T细胞数量显著减少。这些肠道CD8+ T细胞随后迁徙至骨髓。

这项研究可能有助于我们理解Tcm细胞的作用和来源，以及它们如何参与白血病的治疗。它也可能提供新的思路，帮助我们理解和治疗其他类型的癌症。

CD8+ T细胞是一种免疫细胞，主要负责识别和杀死感染病毒的细胞和肿瘤细胞。骨髓是产生这些免疫细胞的主要场所。研究人员发现，在骨髓中白血病细胞高度浸润（超过80%）的情况下，CD8+ T细胞在小肠中大量聚集，而骨髓中的CD8+ T细胞显著减少。通过染料原位标记骨髓细胞的方法，研究人员证明了CD8+ T细胞从骨髓迁徙至小肠。进一步的研究表明，化疗前后，白血病小鼠骨髓中的CD8+ T细胞经历了“骨髓-肠道-骨髓”的迁徙环路。

Tim细胞是一种具有跨器官迁徙能力的CD8+ T细胞。它们在骨髓中上调ITGB7，依赖ITGB7与肠道血管内皮细胞MAdCAM-1的互作粘附并驻留于肠道。在白血病小鼠中，ITGB7的缺失导致CD8+ T细胞在骨髓中滞留并发生耗竭，缩短了白血病小鼠化疗后的生存时间。化疗后，肠道Tim细胞下调ITGB7，依赖JAK-STAT通路活化为Teff效应表型，同时上调ITGA4，并依赖ITGA4与骨髓细胞VCAM-1的互作回归骨髓。阻断ITGA4或VCAM-1会显著减弱化疗效果并缩短小鼠生存时间。

Tim细胞具有干性和表型可塑性，通过调节趋化因子受体和整合素在组织间迁徙，发挥重要的抗肿瘤免疫作用。该研究首次找到了增强Tim细胞跨器官迁徙环路的方法，即通过阻断CXCR3，可以促使Tim细胞迁徙至肠道，增加化疗后骨髓中的CD8+ T细胞数量，延长白血病小鼠的生存时间。此外，该研究还发现，在白血病病人中，也存在类似的CD8+ T细胞跨器官迁徙环路，ITGB7的表达与肿瘤的浸润程度有关。这些发现为提高肿瘤治疗效果提供了新的思路。

全文链接：DOI：10.1038/s41556-024-01462-3