肠道菌群帮你打赢类风湿关节炎的战斗！

类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜炎为基础，可能导致关节畸形的自身免疫疾病，其主要特征是炎症活动呈现明显的节律性波动。虽然其病因尚未完全明确，但研究显示，自身免疫、遗传因素以及微生物感染可能是相关因素。全球的发病率在0.2%至1.0%之间，而在中国，患病率约为0.28%至0.41%，累计患者接近500万。该病的男女比例约为1:4，多数为女性，发病年龄通常在20至55岁之间。主要症状包括关节晨僵、肿胀和疼痛，病情发展可能导致关节畸形，并影响正常关节功能。部分患者可能还会有全身性症状，如发热和疲劳。微生物感染被认为是RA发病的关键诱因，相关病原体包括牙龈卟啉单胞菌、普雷沃菌属、奇异变形杆菌、EB病毒、巨细胞病毒、人乳头瘤病毒和疱疹病毒等。治疗方法因患者情况而异，通常包括药物和手术治疗。治疗方法仍存在较大副作用，且较难治愈。RA患者经常报告症状的昼夜波动，其特征是早晨加重，随着一天的进展减轻。这种症状模式是由昼夜节律、激素变化和免疫系统激活的复杂相互作用调节的，有趣的是肠道微生物群也表现出昼夜变化，受饮食习惯和宿主生物钟的影响。

2024年9月10日，南方医科大学南方医院洪睦铿、李娟团队联合南方医科大学珠江医院周宏伟、李壮团队在Cell Metabolism杂志发表题为Dietary-timing-induced gut microbiota diurnal oscillations modulate inflammatory rhythms in rheumatoid arthritis，发现进食节律通过调控肠道菌群昼夜震荡参与RA免疫节律形成。

研究探讨了饮食模式、肠道微生物群的昼夜节律变化与RA炎症节律之间的关系，并在胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型和RA患者中进行了实验。研究结果强调了饮食时间在调节肠道微生物群影响下的RA炎症节律中的关键作用。

其中，肠道菌群中的Parabacteroides distasonis（P. distasonis）通过β-葡萄糖苷酶（β-GC）从饮食中释放出甘草素（GLY）。这种释放过程受到日常营养信号的影响，并进而影响RA炎症的节律，而这一机制依赖于sirtuin 5-核因子κB（SIRT5-NF-κB）轴。通过对RA患者进行日夜周期的连续取样，验证了P. distasonis-β-GC-GLY的日常波动。研究结果突出了饮食时机在RA节律调控中的重要性，并为开发新型治疗策略提供了潜在的临床应用方向。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413124003346?via%3Dihub