Cell子刊：交感神经系统驱动对艰难梭菌感染的过度炎症

艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection，CDI）是由艰难梭菌（Clostridioides difficile）引起的肠道感染，艰难梭菌是一种机会性厌氧菌，产生的毒素会破坏人体肠道屏障。主要临床症状为发热、腹痛、水样便、腹泻。轻者表现为腹泻，严重者可发生伪膜性肠炎，且常伴有中毒性巨结肠、肠穿孔、感染性休克等并发症。CDI是胃肠道疾病的常见原因，已被CDC视为严重的公共卫生问题。CDI的治疗具有挑战性，患者接受抗生素治疗后常会复发感染，复发率高达20%。研究表明，传入感觉神经元在调节CDI症状发作和炎症中起着核心作用，暗示神经系统的其他组成部分也可能对CDI病理产生影响。

2024年10月15日，Cell Reports Medicine杂志在线发表了由弗吉尼亚大学医学院William A. Petri, Jr.教授团队的文章“The sympathetic nervous system drives hyperinflammatory responses to Clostridioides difficile infection”。作者证明了SNS在体内环境中驱动CDI疾病中的关键作用，SNS神经元的药理学消融、去甲肾上腺素合成的抑制以及α2AR的药理学阻断或遗传缺陷在CDI小鼠模型中提供保护。

作者发现，通过化学去交感神经术或药物抑制肾上腺素能受体可以显著降低CDI小鼠模型的死亡率和疾病严重程度。与此同时，作者还发现α2肾上腺素能受体对死亡率的影响具有性别依赖性，并且具有亚型特异性。敲除Adra2a受体的小鼠在艰难梭菌感染后存活率提高。本研究首次揭示了SNS在CDI发病机制中的关键作用，并提出针对神经系统的治疗策略可能是治疗严重CDI的颇具潜力的方法。随着研究的深入，临床医生可能会采用类似的策略以更好地治疗严重的CDI。压力可以通过激活SNS以加剧CDI的严重程度，因此，压力管理在预防和治疗CDI中具有潜在重要性，减轻压力可能有助于降低感染的风险和改善CDI愈后！

参考文献：Tyus1, Leslie, Naz, et al. The sympathetic nervous system drives hyperinflammatory responses to Clostridioides difficile infection [J]. Cell Reports Medicine 5, 101771. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101771