肠道菌群大揭秘：双歧杆菌如何助力肠炎康复？

双歧杆菌是一种不产生孢子、不运动、专性厌氧的革兰氏阳性菌，富含多种糖苷水解酶，具有代谢复杂碳水化合物的能力，能有效定植于宿主肠道中。其中长双歧杆菌是具有最大定植优势的双歧杆菌物种，在肠道菌群随着年龄的增长发生变化的过程中，长双歧杆菌贯穿于生命的始终[1-2]。研究表明，通过增加双歧杆菌的丰度，有效改善肠炎、便秘、过敏、肥胖等疾病症状。

近期香港理工大学Xiaoxiao Li研究团队在Frontiers in Immunology上发表了题为“Huang Lian Jie Du decoction attenuated colitis via suppressing the macrophage Csf1r/Src pathway and modulating gut microbiota”的研究论文。研究发现黄连解毒汤能够抑制巨噬细胞的浸润、影响Csf1r/Src信号通路并调控肠道菌群，显著减轻DSS诱导的小鼠慢性结肠炎症状[3]。

在结果中，我们观察到黄连解毒汤显著增加双歧杆菌的丰度，联想到本课题组的一株安全有效的功能益生菌长双歧杆菌050101（专利号：ZL 2022 1 0922944.9），经过多次动物实验验证具有改善溃疡性结肠炎的效果。

长双歧杆菌050101经全基因组测序显示它含有多种功能性蛋白，包括由硫氧还蛋白还原酶、硫氧还蛋白以及NADPH 共同构成的硫氧还蛋白系统，这与其体外高活性抗氧化能力息息相关。改善肠道氧化应激可能是双歧杆菌具有调节肠道屏障稳态的主要原因。因此在后续实验中，设计了DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）模型，发现长双歧杆菌050101 显著降低了UC 小鼠疾病活动评分指数，显著缓解UC 小鼠结肠缩短、体重下降的趋势以及结肠损伤评分。

探究其作用机制，多组学联合分析结果显示长双歧杆菌050101 通过多途径缓解炎症，调节肠道屏障稳态：通过降低细胞因子-受体相互作用通路的表达水平，抑制细胞因子-受体相互作用通路的激活并降低IL-6、IL-1β表达水平，缓解肠道氧化应激水平；通过富集阿克曼氏菌维护肠道粘膜稳态；通过改变肠道菌群的构成，显著促进吲哚-3-乙酸甲酯和4-吲哚甲醛的富集，降低结肠组织中紧密连接-肌动蛋白信号通路，回调小鼠结肠组织ZO-1 mRNA、Occludin mRNA的表达，降低肠上皮损伤，恢复构建肠道屏障稳态。

参考文献：

1. Odamaki T, Bottacini F, Kato K, et al. Genomic diversity and distribution of Bifidobacterium longum subsp. longum across the human lifespan. Sci Rep. 2018;8(1):85. Published 2018 Jan 8. doi:10.1038/s41598-017-18391-x

2. Yang S, Xie X, Ma J, et al. Selective Isolation of Bifidobacterium From Human Faeces Using Pangenomics, Metagenomics, and Enzymology. Front Microbiol. 2021;12:649698. Published 2021 Apr 21. doi:10.3389/fmicb.2021.649698

3. Su S, Liu T, Zheng JY, et al. Huang Lian Jie Du decoction attenuated colitis via suppressing the macrophage Csf1r/Src pathway and modulating gut microbiota. Front Immunol. 2024;15:1375781. Published 2024 Sep 26. doi:10.3389/fimmu.2024.1375781

4. 谢新强,杜明珠,蔡淑珍,等.具有缓解溃疡性结肠炎功效的长双歧杆菌050101及其应用[P].广东省:CN202210922944.9,2023-03-21.