肠道细菌竟变成致癌凶手！

结直肠癌目前是全球第三常见的癌症类型，也是全球癌症死亡第二大原因，约半数患者会进展为晚期阶段。据世界卫生组织（WHO）数据，全球每年新增超过190万例结直肠癌患者，每年大约90万人因结直肠癌死亡。更令人担忧的是，结直肠癌在年轻人中的发病率也在上升。近年来，随着人们对肠道微生物群的了解逐渐深入，一些研究证据显示，肠道菌群失衡以及特定的细菌可能会促进结直肠癌的发展。某些大肠杆菌（E.coli）就是人们怀疑的对象。

2024年9月，Maude Jans等人在《Nature》期刊上发表了题为“Colibactin-driven colon cancer requires adhesin-mediated epithelial binding”的研究论文。在该研究论文中发现pks大肠杆菌的表面长着特殊的菌毛，细长的菌毛末端有两种黏附素FimH和FmlH。一旦黏附素与肠上皮细胞上的受体结合，细菌就能从自由游动状态切换为附着状态，强烈粘附在肠道内壁，并形成菌落。这些大肠杆菌就在上皮细胞附近产生大肠杆菌素，进而导致细胞DNA损伤增加，驱动结直肠癌的发展。

保护肠上皮细胞的方法:破坏pks大肠杆菌菌毛的粘附力。通过使用FimH抑制剂阻断黏附素的作用，或是改变pks大肠杆菌编码黏附素的基因，研究团队都证明了避免粘附可以大幅减少有害大肠杆菌对DNA的损伤，在临床前模型中减少小鼠的结直肠癌肿瘤生长。

用药物阻断黏附素或改变黏附素的编码基因，都可以通过减少粘附作用来抑制pks大肠杆菌的致癌潜力

这些发现为针对结直肠癌高风险人群开发抗粘附疗法提供了富有前景的治疗途径。值得一提的是，研究指出，这种治疗策略只针对大肠杆菌中的致病菌株，不会影响无害或有益的肠道细菌。

参考文献：Colibactin-driven colon cancer requires adhesin-mediated epithelial binding

Doi: 10.1038/s41586-024-08135-z