肠道肺炎克雷伯菌竟是导致肝癌的真凶？

有关肝细胞癌(HCC)的那些事

肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的主要原因。HCC的发生是一个多步骤的级联反应，包括肝脏炎症、纤维化、肝硬化和HCC。HCC 伴随着肠道微生物的改变，最近的研究还揭示了肿瘤内微生物组的存在，它可以促进肿瘤发生并改变免疫微环境。然而，肠道和肝内微生物是否有助于致癌仍然是一个问号。

2025年1月2日，香港中文大学于君团队在Nature Microbiology上发表题为Gut–liver translocation of pathogen Klebsiella pneumoniae promotes hepatocellular carcinoma in mice的研究论文，报道了病原体肺炎克雷伯氏菌的肠-肝易位促进小鼠肝细胞癌，说明了肠道微生物与HCC发展的关联。

肺炎克雷伯菌或是肝癌“幕后黑手”

研究发现，使用HCC患者粪便样本进行粪便微生物菌群移植（FMT）可在野生型小鼠中自发引发肝脏炎症、纤维化和异型增生，导致肠道屏障损伤和活细菌转移到肝脏，并加速HCC小鼠模型的疾病进展。通过宏基因组分析和细菌培养，研究发现HCC患者和接受HCC患者肠道菌群移植的小鼠肝脏中富集了肠道病原体肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）。此外，肺炎克雷伯菌的单菌定植能够重现HCC患者肠道菌群移植促进肝脏炎症和肝癌发生的效果。

随后，研究者们做了机制解析，发现肺炎克雷伯菌表面蛋白PBP1B与HCC细胞上的TLR4相互作用并使之激活，导致细胞增殖和致癌信号通路的激活。而靶向肠道定植或TLR4抑制可以抑制肺炎克雷伯菌诱导的HCC进展。这些发现表明，肠道菌群失调在肝癌发生中起着不容忽视的作用。

这项研究揭示了HCC相关肠道菌群失调在肝癌发生中的因果作用。HCC菌群通过破坏肠道屏障功能，促进活细菌转移到肝脏，并通过PBP1B-TLR4轴激活致癌信号通路，从而促进HCC的发生和发展。这也提示我们可以通过靶向肺炎克雷伯菌或TLR4来预防和治疗HCC。

参考资料：Wang, X., Fang, Y., Liang, W. et al. Gut–liver translocation of pathogen Klebsiella pneumoniae promotes hepatocellular carcinoma in mice. Nat Microbiol (2025). https://doi.org/10.1038/s41564-024-01890-9.