IgA肾病（IgAN）是一种由免疫介导的原发性肾小球肾炎，是全球最常见的肾小球疾病之一。其发病机制尚未完全明确，但研究表明，肠道菌群失调与IgAN的发生发展密切相关。具体来说，IgAN患者肠道菌群多样性降低，有益菌（如双歧杆菌）减少，有害菌（如志贺菌）增加。这种菌群失衡可能导致肠道屏障功能受损，引发黏膜免疫异常，进而促进IgAN的进展。

近年来的研究进一步揭示了肠道菌群与IgAN之间的相互作用机制。肠道菌群失调可能通过影响肠道黏膜免疫，导致异常IgA的产生和沉积，从而引发肾脏损伤。此外，一些研究还发现，通过调节肠道菌群，如使用益生菌或壳寡糖等干预措施，可以改善肠道菌群结构，增强肠道屏障功能，减轻肾脏损伤。例如，壳寡糖能够靶向调节与肠道屏障和黏膜免疫相关的功能菌群，恢复肠道菌群多样性，减轻肠道B细胞过度激活，从而减缓IgAN的肾功能损伤。综上所述，肠道菌群在IgA肾病的发生和发展中扮演着重要角色，调节肠道菌群有望成为一种新的治疗策略。

近期华东理工大学赵黎明教授团队在Gut & Microbes上发表Targeted modulation of intestinal barrier and mucosal immune-related microbiota attenuates IgA nephropathy progression的研究论文。该研究通过探究了IgA肾病与肠道菌群之间的相互作用，利用IgAN动物模型和人类菌群相关（Human Microbiota-Associated, HMA）IgAN模型探究壳寡糖（Chitooligosaccharides, COS）及其配方（COSF）对IgAN进展的影响。

关键实验结果：

1. IgAN对肠道菌群的影响：IgAN导致肠道菌群α多样性降低，结构发生改变，表现为特定菌属（如志贺菌Shigella sonnei、链球菌Streptococcus danieliae和Desulfovibrio fairfieldensis）增加，而有益菌（如双歧杆菌Bifidobacterium pseudolongum和Clostridium leptum）减少。同时，IgAN还导致肠道B细胞免疫失衡，紧密连接蛋白ZO-1和Occludin水平下降，肠道屏障功能受损。

图1 IgAN模型诱导的肠道菌群紊乱与肠屏障损伤

图2 HMA-IgAN模型诱导的肠道菌群紊乱与肠屏障损伤

2. COS和COSF对肠道菌群的调节作用：COS和COSF干预能够显著提高IgAN模型小鼠肠道菌群的α多样性，并改善肠道菌群结构，增加有益菌的丰度，减少有害菌的丰度。例如，COS干预能够显著增加未分类的Lachnospiraceae、Anaeroplasma和Oscillibacter等有益菌的丰度，同时抑制Alistipes massiliensis、Shigella sonnei等有害菌的生长。

图3 COS和COSF减轻IgAN和HMA-IgAN诱导的肠道菌群失调

3. COS和COSF对肠道屏障和黏膜免疫的影响：COS和COSF干预能够显著改善IgAN模型小鼠的肠道通透性，提高紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达水平，从而增强肠道屏障功能。此外，COS干预还能够显著抑制血清中BAFF和APRIL的过度表达，减轻IgA的异常分泌，从而改善肠道B细胞免疫失衡。

图4 COS和COSF降低IgAN和HMA-IgAN诱导的肠道通透性

4. COS和COSF对肾脏损伤的改善作用：COS和COSF干预能够显著降低IgAN模型小鼠的BUN、Scr和ACR水平，减轻肾脏病理损伤，表现为减少肾小球系膜细胞增生、基底膜增厚以及IgA、C3和IgG的沉积。特别是高剂量COSF干预组在改善肾功能和减轻肾脏病理损伤方面表现出更显著的效果。

图4 COS和COSF改善IgAN和HMA-IgAN诱导的肾功能损伤

结论：这项研究通过IgA肾病（IgAN）动物模型和人类肠道菌群相关（HMA）IgAN模型，揭示了IgAN与肠道菌群失调之间的双向关系。研究发现，IgAN导致肠道菌群多样性降低、结构改变，表现为特定菌群（如志贺菌、链球菌等）增加，双歧杆菌和梭菌等有益菌减少，同时肠道屏障功能受损，B细胞免疫失衡。通过壳寡糖（COS）及其配方（COSF）干预，能够靶向调节与肠道屏障和黏膜免疫相关的菌群，增强肠道紧密连接蛋白表达，抑制B细胞激活因子（APRIL/BAFF）过度表达，从而减轻肾脏损伤。研究表明，调节肠道菌群可改善IgAN的病理进程，为开发基于肠道菌群的新型干预策略提供了科学依据。

参考文献：Zhang R, Tang Y, Feng X, Lu X, Zhao M, Jin J, Ji X, He H, Zhao L. Targeted modulation of intestinal barrier and mucosal immune-related microbiota attenuates IgA nephropathy progression. Gut Microbes. 2025 Dec;17(1):2458184. doi: 10.1080/19490976.2025.2458184IF: 12.2 Q1 . Epub 2025 Jan 28. PMID: 39875350; PMCID: PMC11776482.