脑胶质瘤治疗新突破：静脉注射溶瘤病毒，为生命按下重启键！

脑胶质瘤是一种高度侵袭性的恶性脑部肿瘤，传统治疗方法包括手术、放疗和化疗，但这些方法往往难以完全清除肿瘤细胞，且预后较差。近年来，溶瘤病毒疗法作为一种新兴的癌症治疗手段，逐渐受到关注。溶瘤病毒能够选择性地感染并杀死肿瘤细胞，同时激活宿主的免疫系统，增强抗肿瘤免疫反应。然而，溶瘤病毒在临床应用中面临着诸多挑战，尤其是在静脉注射的安全性和有效性方面。此外，脑胶质瘤的治疗还受到血脑屏障（BBB）的限制。血脑屏障是一种保护大脑免受有害物质侵害的生理结构，但它也阻止了大多数药物进入脑组织，这使得脑胶质瘤的治疗更加困难。因此，开发能够突破血脑屏障的递送系统成为当前研究的热点。，

近期，武汉病毒研究所/高致病性病毒与生物安全全国重点实验室崔宗强团队在Advanced Healthcare Materials在线发表题为“Oncolytic Virus Targeted Therapy for Glioma via Intravenous Delivery”的研究性文章。该研究构建了一种递送溶瘤病毒的纳米胶囊，经静脉注射可以穿越血脑屏障，靶向肿瘤区域，在恶性神经胶质瘤部位释放溶病毒杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤生长，显著延长小鼠生存期，

图1 文献信息

在该研究中，作者将与低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP-，高表达与血脑屏障和神经胶质瘤）具有高度亲和力的配体（Angiopep-2，ANG）以及可被基质金属蛋白酶（MMP-2）特异性切割的底物序列（MS）组装在溶瘤病毒表面，构建内部包装溶瘤病毒EV-A71-miR124T的纳米胶囊EV71@AM（图2）。纳米胶囊EV71@AM表面携带的ANG配体可基于靶向受体介导的转运实现血脑屏障的跨越，并经由肿瘤部位高表达的基质金属蛋白酶MMP-2切割，在肿瘤部位释放病毒颗粒杀性恶性神经胶质瘤细胞（图3）。为研究纳米胶囊对神经胶质瘤的治疗效果，作者在BALB/c裸鼠中建立了原位神经胶质瘤模型。作者发现将纳米胶囊EV71@AM经眶后静脉窦注射到小鼠体内，溶瘤病毒可跨越血脑屏障进入小鼠大脑内，有效抑制肿瘤生长，从而显著延长小鼠生存期（图4）。随后，作者进一步评估了纳米胶囊治疗胶质瘤的安全性，作者发现纳米胶囊不会影响血脑屏障的完整性，亦不会导致血液学毒性和器官结构的改变，安全度高。

图2 用于神经胶质瘤治疗的封装溶瘤病毒的纳米胶囊设计示意图

图3 纳米胶囊的表征及其释放和溶瘤能力

图4 纳米胶囊治疗神经胶质瘤的疗效

静脉注射溶瘤病毒靶向疗法的成功，不仅为脑胶质瘤患者带来了新的希望，也为癌症治疗开辟了新的思路！随着技术的不断进步和临床研究的深入，这种疗法有望在未来得到更广泛的应用，为更多患者带来治愈的可能！我们期待在不久的将来，这种创新的治疗方法能够成为脑胶质瘤治疗的常规手段，让更多患者重获新生！

参考文献：Yechenxing He, Wei Li, Xiaowei Zhang and Zongqiang Cui. Oncolytic Virus Targeted Therapy for Glioma via Intravenous Delivery. Advanced Healthcare Materials. DOI: 10.1002/adhm.202404965.