肠道菌群与宿主健康之间的关系一直是医学研究的热点领域。近年来，越来越多的研究表明，生命早期的肠道菌群定植对个体的长期健康有着深远的影响，特别是在代谢性疾病方面，如肥胖、糖尿病以及非酒精性脂肪性肝病等，早期肠道菌群的组成和功能可能起着关键作用。肝脏作为人体重要的代谢器官，其脂质代谢过程受到多种因素的调控，而肠道菌群通过肠-肝轴与肝脏相互作用，影响肝脏的脂质代谢。在高脂肪饮食（HFD）诱导的代谢紊乱模型中，肠道菌群的变化与肝脏脂质积累之间存在密切联系。代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）是一种慢性肝脏疾病，其特征是肝脏脂质沉积，并伴有超重、肥胖、2型糖尿病和代谢失调。据估计，MAFLD影响了全球超过三分之一的人口，已成为最重要的公共卫生问题之一。研究表明，久坐的生活方式、高糖或高脂饮食、年龄增长和高血脂是MAFLD的风险因素。肝脏脂质异常积累在MAFLD的发展中起着核心作用。然而，关于生命早期肠道菌群定植如何影响成年后肝脏对脂质积累的易感性，目前的研究还相对较少。

2025年4月7日，安徽医科大学徐德祥教授联合王华教授及其团队在Advanced Science上在线发表题为“Gut Microbiota Colonization in Early Life Influences Susceptibility to Adulthood Hepatic Lipid Accumulation in High-Fat-Diet-Fed Mice”的研究性文章，该研究探讨了生命早期肠道菌群定植对成年后高脂饮食诱导的肝脏脂质积累的影响，首次揭示了围产期抗生素暴露通过破坏肠道菌群定植，增加成年后高脂饮食诱导的肝脏脂质积累风险；该研究结果揭示了乳酸菌补充剂在改善肠道菌群定植和降低肝脏脂质积累中的潜在价值。

 图1 文献基本信息

在该研究中，作者使用了一种常见的围产期抗生素——阿莫西林（AM）构建了一个小鼠模型以模拟人类围产期抗生素暴露，发现围产期AM暴露导致雄性小鼠成年后高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积显著增加，而在雌性小鼠中未呈现这种现象，提示性别依赖性机制可能与胆汁酸代谢差异相关。作者进一步分析了围产期AM暴露对后代肠道菌群结构变化的影响，结果表明，围产期AM暴露永久降低肠道菌群多样性，减少鼠乳杆菌等关键菌种，导致成年后肠道菌群结构及功能持续失调。此外，该研究还评估了乳酸菌补充剂在改善肠道菌群定植和降低肝脏脂质积累中的作用，作者发现哺乳期补充乳杆菌可部分恢复肠道菌群定植和胆汁酸代谢，减轻AM/HFD（高脂肪饮食）诱导的肝脂沉积及脂代谢紊乱。该研究结果表明，围产期AM暴露会破坏早期肠道微生物群定植，增加成年期肝脏脂质沉积的易感性，而补充乳杆菌可能可以缓解这种情况。

图2 围产期 AM 暴露对 HFD 喂养成年后代肝脏脂质积累和血脂谱的影响

图3 围产期 AM 暴露对 HFD 喂养的成年后代粪便 BA 组成的影响

图4 围产期 AM 暴露对成年后代物种水平肠道微生物群的影响

图5 围产期 AM 暴露对母体小鼠、断奶幼崽和成年后代肠道微生物群组成的影响

图6 补充鼠乳杆菌对雄性后代肠道菌群组成和粪便胆汁酸代谢的影响

该研究结果表明，围产期AM暴露会破坏肠道微生物群的早期定植，导致肠道微生物多样性永久性减少和微生物群落结构和功能受损。早期肠道微生物群定植的破坏提高了成年肝脂质积累的易感性。从机制上讲，肠道微生物群定植的破坏会抑制初级胆汁酸代谢并减少次级胆汁酸的产生，从而促进膳食脂质吸收。在哺乳期补充乳杆菌可缓解早期肠道微生物群定植和成年后肝脏脂质沉积。该研究结果表明，早期肠道微生物群定植通过破坏肠道胆汁酸代谢来影响成年期肝脂质积累的易感性。这些结果为成年期MAFLD发育起源的机制提供了新的见解。在哺乳期补充乳酸菌可能是预防成年期MAFLD的有效策略。

这项研究为我们在日常生活中关注肠道菌群健康提供了新的视角。对于孕妇和新生儿，应尽量避免不必要的抗生素使用，以保障早期肠道菌群的正常定植。此外，通过合理饮食、增加膳食纤维摄入和补充益生菌等方式，可以促进肠道菌群的平衡和健康，从而降低成年后代谢性疾病的风险。未来的研究可以进一步探索肠道菌群与肝脏代谢之间的具体分子机制，为开发基于肠道菌群的预防和治疗策略提供理论依据

参考文献：Yan-Yan Zhu, Xin Dong, Hao Zhou, et al. Gut Microbiota Colonization in Early Life Influences Susceptibility to Adulthood Hepatic Lipid Accumulation in High-Fat-Diet-Fed Mice. Advanced Science. 2025-04-07;:e2412827.doi:10.1002/advs.202412827.